Bayeru je prvi lijek, finerenone, dat prioritetni pregled od strane sad-a FDA: značajno smanjuje rizik od događaja bubrega i kardiovaskularnih!

Bayer je nedavno objavio da je administracija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu primjenu lijeka (NDA) finerenona (BAY 94-8862) i odobrila prioritetnu reviziju, koja se koristi za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD). Dijabetes tipa 2 (T2D) pacijenata. Finerenon je prvoklasni, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA), za koji je dokazano da ima pozitivne bubrege i kardiovaskularne koristi u bolesnika sa CKD i T2D u studiji FAZE III FIDELIO-DKD.

Sredinom novembra 2020. godine, Bayer je istovremeno predao dokumente o regulatornom zahtjevu Finerenonea us FDA i EU EMA. Vrijedno je spomenuti da je finerenon prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora za koji je dokazano da smanjuje rizik od događaja bubrega i kardiovaskularnih događaja u bolesnika s T2D i CKD. Iako je u posljednjih nekoliko godina ostvaren napredak, mnogi pacijenti s CKD i T2D još uvijek se kreću prema zatajenju bubrega u krajnoj fazi ili preranoj smrti. Mehanizam djelovanja finerenona razlikuje se od trenutnih tretmana. Ako je odobren, lijek može usporiti napredovanje bolesti direktnim ciljanje upale i fibroze (glavni vozači CKD progresije).

Dr. Michael Devoy, šef za medicinske poslove i farmakovigilance i glavni medicinski službenik Bayer Pharmaceuticalsa, izjavio je: "U SAD-u, gotovo 40% pacijenata sa dijabetesom tipa 2 će razviti kroničnu bolest bubrega (CKD), a medicinske potrebe su znatno neispitivane. Iako trenutno postoje metode liječenja, ali ova progresivna bolest može dovesti do oštećenja bubrega i eventualnog neuspjeha. Prema podacima istraživanja, finerenon pruža potencijalnu novu strategiju za odlaganje napredovanja CKD-a uz smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja. Ohrabreni smo da je FDA odobrila NDA pregled prioriteta, što će ubrzati našu sposobnost da pacijentima pružimo finerenon."

Finenoneovi dokumenti o regulatornoj primjeni temelje se na pozitivnim podacima faze 3 FIDELIO-DKD studije, koja je dio najvećeg projekta kliničkog ispitivanja faze III koji se do danas izvodi u CKD i T2D. Rezultati testa objavljeni su na Kidney Week Reimagined 2020 (ASN) i bit će objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) u oktobru 2020. See: Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes.

Studija FIDELIO-DKD je sprovedena u bolesnika sa dijabetesom tipa 2 (T2D) s kroničnom bolešću bubrega (CKD) kako bi se ocijenila učtivost i sigurnost finerenona i placeba. Obje grupe su primale standardnu njegu, uključujući hipoglikemijsko terapiju i maksimalno toleriranu dozu terapije blokovima renin-angiotenzina (RAS) kao što su inhibitori enzima koji konvertuju angiotenzin (ACE) ili receptori angiotenzina II Blokator (ARB).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju tacku: kada je u kombinaciji sa standardnom negom, finerenon je značajno smanjio rizik od kompozitonog primarnog kraja napredovanja CKD, zatajenja bubrega, i smrti bubrega u odnosu na placebo. Konkretno, uz medijan praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenon će prvi put osjetiti zatajenje bubrega, Procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) nastavit će se smanjiti od početku za ≥40% najmanje 4 tjedna, a bubregAmjesni rizik od smrti znatno je smanjen za 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). U 36 mjeseci, broj tretmana koji su potrebni za sprječavanje primarnog kompomitnog događaja krajnje točke bio je 29 (95% CI: 16-166).

Osim toga, rezultati istraživanja su pokazali da je u pred-specificiranim podgrupama učinak finerenona na glavne rezultate bio općenito dosljedan, a efekat liječenja je održan tokom čitavog perioda istraživanja. Uz medijan pracenja od 2,6 godina, u odnosu na placebo, finerenon je također značajno smanjio rizik od ključnih sekundarnih endpoints: 14% smanjenje kombiniranog rizika od kardiovaskularne smrti, Ne-fatalni infarkt miokarda, nesmrtoban moždani udar ili otkazivanje srca bolnički boravak ( Relativno smanjenje rizika, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

U ovoj studiji, finerenon se dobro tolerirao, u skladu sa sigurnošču viđenom u prethodnim studijama. Ukupni nepovratni događaji i ozbiljni nepovratni događaji uzrokovani liječenjem bili su slični između dvije grupe. Većina nepovratnih događaja bila je blaga ili umjerena. U odnosu na placebo skupinu, frekvencija ozbiljnih nepovratnog događaja bila je niža u skupini koja je bila u finerenonu (31,9% naspram 34,3%) i incidencija hiperkalemije povezanih sa nepovratnim događajima bila je višu (18,3% nasrnuta na 9%), a dvije grupe su bile ozbiljno povezane s hiperkalemijom Incidencija nepostojećih događaja bila je niska (1,6% nasprema 0,4%), a u dvije grupe nije bilo smrti povezane s hiperkalemijom. Udio bolesnika koji su obustavili liječenje zbog hiperkalemije u skupini finerenona je bio 2,0%, u odnosu na 0,9% u placebo skupini.

Hemijska struktura finerenona (izvor slike: newdrugapprovals.org)

Finerenon (BAY 94-8862) je istražiteljski, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA) za koji se pokazalo da smanjuje štetne efekte pretjerane aktivacije mineralokortikoidnih receptora (MR). Pretjerana aktivacija mineralokortikoidnih receptora je glavni vozač oštećenja bubrega i srca. 2015. godine, us FDA je odobrila status "Fast Track Status" (FTD).

Kronična bolest bubrega (CKD) je jedna od čestih komplikacija dijabetesa i nezavisan faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. Kod svih pacijenata sa dijabetesom tipa 2, približno 40% pacijenata će razviti CKD. CKD je glavni uzrok end-stage bolesti bubrega i zatajenja bubrega. U poodmakloj fazi pacijenti mogu zahtijevati dijalizu ili transplantaciju bubrega da bi preživjeli. Za 10 godina, pacijenti sa dijabetesom tipa 2 sa CKD-om tri puta su veći od bolesti povezanih sa kardiovaskularnim bolestima od bolesnika sa dijabetesom tipa 2. Dobro je poznato da kod pacijenata sa CKD i dijabetesom tipa 2, pretjerana aktivacija mineralokortikoidnih receptora može pokrenuti štetne procese (na primjer, upalu i fibrozu) u bubrege i srce. Globalno, CKD kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 je najčešće uzrok zatajenja bubrega.

Mehanizam finerenona (izvor slike: researchgate.net)

Klinički projekt finerenona faze III je najveći klinički projekt CKD faze III do danas. Projekat se sačinjava iz 2 studije i u njega je upisano 13.000 T2D pacijenata sa rasprostranjenom CKD bolešću iz svih kraja svijeta, uključujući pacijente s ranim oštećenjem bubrega i naprednijom bolešću bubrega. Projekat ima za cilj procjenu efekata finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom negom na prognozu bubrega i kardiovaskularnog (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon smanjuje zatajenje bubrega i progresiju bolesti kod dijabetičke nefropatije) je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, paralelna grupa, multi-centar, studija faze III koja pokreće događaje, upisujući više od 1.000 iz 48 zemalja svijeta približno 5700 T2D pacijenata sa CKD na mjestu. U studiji, ovim pacijentima je nasumično dodijeljeno da primaju 10 mg ili 20 mg finerenona ili placebo jednom dnevno, dok su primali standardnu njegu, uključujući hipoglikemijsko terapiju i maksimalnu toleriranu dozu blokatora renin-angiotenzinskog sistema (RAS) , kao što su inhibitori enzima za konvertaciju angiotenzina (ACE) ili blokatori receptora angiotenzina (ARB). Studija je dostigla svoju primarnu krajnju taиka.

FIGARO-DKD (finerenon smanjuje incidenciju i smrt kardiovaskularnih bolesti kod dijabetičke nefropatije) je još u toku. Studija je upisala približno 7.400 T2D pacijenata sa CKD u 48 zemalja uključujući Evropu, Japan, Kinu i Sjedinjene Države. Da bi se istražila učink i sigurnost finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom negom u smanjenju incidencije i smrti CV-a.

Osim toga, Bayer je također pokrenuo FINEARTS-HF studiju, multi-centar, randomiziranu, dvostruko slijepu, placebom kontroliranu fazu III studija koja će testirati više od 5500 slučajeva simptomatsko zatajenje srca (HF) s lijevim ventrikularnim izbačajem dio ≥40%. ) Finerenone i placebo su istražene u bolesnika (New York Heart Association Class II-IV). Glavna svrha istraživanja je da se pokaže da je finerenon superioran u odnosu na placebo u smanjenju incidencije kompozitonih krajnosti smrti CV-a i sveukupnih (prvih i rekurenirajućih) HF događaja (definiranih kao zatajenje srca ili hitne posjete HF-a).