AstraZenecin ciljani lijek Tagrisso (osimertinib) odobren je u Indiji

AstraZeneca India nedavno je objavila da je ciljani antikancerogeni lijek Tagrisso (osimertinib) odobren u Indiji: za pacijente s necelijskim karcinomom pluća (NSCLC) s tumorima koji nose mutacije receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR). Pomoćni tretman nakon resekcije.

Rak pluća izuzetno je agresivan i razarajući rak. Razlog povećanja smrtnosti od raka pluća je taj što se gotovo 80% -90% slučajeva raka pluća otkrije i dijagnosticira u kasnoj fazi, dok je petogodišnja stopa preživljavanja uznapredovalog karcinoma pluća manja od 5%. Rano dijagnosticiranje i liječenje raka pluća prije nego što se proširi na druge dijelove tijela vrlo je važno. Međutim, čak i ako se najbolji tretmani kao što su operacija i postoperativna hemoterapija pružaju prihvatljivim pacijentima u ranim fazama, više od polovine pacijenata još uvijek ima recidiv bolesti / karcinoma u roku od 5 godina. To je uglavnom zbog tendencije karcinoma da se ponovi& liječenje ranog karcinoma pluća ima malo napretka. To znači da u procesu pokušaja poboljšanja stope preživljavanja pacijenata nije zadovoljena potreba za upravljanjem pacijentima.

Tagrisso je oralna tableta jednom dnevno koja se koristi za liječenje pacijenata čiji tumori nose EGFR mutacije (EGFRm) i podvrgnuti su operaciji karcinoma pluća. U fazi 3 kliničkog ispitivanja ADAURA za liječenje karcinoma pluća u ranoj fazi, Tagrisso je korišten kao pomoćna terapija za smanjenje rizika od recidiva raka za gotovo 83%. Tagrisso je prva ciljana oralna terapija koja pokazuje tako značajne koristi od preživljavanja bez bolesti kod EGFRm pozitivnog ranog karcinoma pluća. Širenje ćelija karcinoma u mozak i druge organe jedan je od važnih razloga za ponavljanje ranog karcinoma pluća. Dokazano je da Tagrisso smanjuje mogućnost širenja raka na mozak i druge udaljene organe.

Posebno je vrijedno spomenuti da je ADAURA ispitivanje prvo globalno kliničko ispitivanje koje je procijenilo statistički značajne i klinički značajne koristi EGFR inhibitora u adjuvantnom liječenju karcinoma pluća. Rezultati su prvi put potvrdili da EGFR inhibitor ima potencijal da promijeni progresiju ranog stadija EGFR-mutiranog karcinoma pluća i pruži pacijentima nadu u izlječenje.

ADAURA je randomizirana, dvostruko slijepa, globalna, placebom kontrolirana studija III faze, provedena u 682 rana (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacijenta koji su primili kompletnu resekciju tumora i opcionalna standardna postoperativna adjuvantna hemoterapija ocijenila je učinkovitost i sigurnost Tagrissa za pomoćnu terapiju. U studiji su pacijenti u eksperimentalnoj grupi primali Tagrisso 80 mg jednom dnevno oralne tablete tokom tri godine ili dok se bolest nije ponovila. Istraživanje je provedeno u više od 200 kliničkih centara u više od 20 zemalja Evrope, Južne Amerike, Azije i Bliskog Istoka. Primarna krajnja točka je preživljenje bez bolesti (DFS) kod pacijenata stadija II / IIIA, a ključna sekundarna krajnja točka je DFS kod pacijenata stadija IB / II / IIIA.

Glavni rezultati studije objavljeni su u New England Journal of Medicine u septembru 2020. Rezultati su pokazali da: (1) Kod pacijenata sa stadijumom II i IIIA EGFRm NSCLC, upotreba Tagrissove adjuvantne terapije može smanjiti rizik od ponovnog pojave bolesti ili smrt 83% (HR=0,17; 95% CI: 0,12-0,23; p< 0,0001).="" (2)="" u="" čitavoj="" istraživanoj="" populaciji="" (bolesnici="" u="" stadijumu="" ib="" ii="" iiia),="" terapija="" tagrissoovim="" adjuvantom="" smanjila="" je="" rizik="" od="" ponovne="" pojave="" bolesti="" ili="" smrti="" za="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" ci:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001="" ).="" kao="" što="" je="" prikazano="" u="" unaprijed="" specificiranoj="" istraživačkoj="" analizi,="" postoji="" klinički="" značajno="" poboljšanje="" dfs-a="" središnjeg="" živčanog="" sustava="" (cns)="" u="" odnosu="" na="">

Na osnovu neviđenih rezultata efikasnosti studije ADAURA, američka FDA odobrila je Tagrisso u decembru 2020. godine kao pomoćnu (postoperativnu) terapiju za liječenje ranih kompletnih tumorskih resekcija u fazi (IB / II / IIIA) koje su dobile kurativne svrhe. ) Odrasli pacijenti sa EGFRm NSCLC.

U januaru ove godine, AstraZeneca je objavila rezultate istraživačke analize studije ADAURA na internetskoj konferenciji 21. svjetske konferencije o raku pluća (WCLC) 2020. godine, koju je ugostilo Međunarodno udruženje za proučavanje raka pluća. Podaci pokazuju da kod bolesnika s NSCLC pozitivnim na EGFRm, Tagrissoova adjuvantna terapija značajno produžava DFS, bez obzira da li su prethodno primali adjuvantnu hemoterapiju ili stadij bolesti. U ovoj istraživačkoj analizi čitave populacije pokusa, Tagrissova pomoćna terapija smanjila je rizik od ponovnog nastanka bolesti ili smrti kod pacijenata koji su prethodno primali adjuvantnu hemoterapiju za 84% (HR=0,16, 95% CI: 0,10-0,26) i smanjila rizik prethodne adjuvantne hemoterapije. Rizik od recidiva bolesti ili smrti kod pacijenata koji nisu primali adjuvantnu hemoterapiju smanjen je za 77% (HR=0,23; 95% CI: 0,13-0,40). Blagodati DFS-a su slične u svim stadijumima bolesti. Pored toga, zasebna istraživačka post mortem analiza rezultata koju su izvijestili pacijenti u studiji ADAURA pokazala je da su pacijenti liječeni Tagrissoom održavali svoj kvalitet života i da nije bilo klinički značajne razlike u fizičkom ili mentalnom zdravlju između Tagrissove skupine i placebo grupa.

Tagrisso je nepovratni inhibitor tirozin kinaze receptora za epidermalni faktor rasta treće generacije (EGFR-TKI), koji može prevladati rezistenciju prve i druge generacije EGFR-TKI ove klase lijekova, uključujući Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso može inhibirati mutacije osjetljive na EGFR i mutacije rezistentne na EGFR-T790M, a ima kliničku aktivnost protiv metastaza u središnjem živčanom sistemu. Do sada su tablete Tagrisso od 40 mg i 80 mg jednom dnevno oralno odobrene u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu i Europsku uniju) za prvu liniju liječenja EGFRm naprednog NSCLC i korištene su u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kina, EU) odobreno je liječenje druge linije pacijenata sa naprednim NSCLC pozitivnim na mutaciju EGFR T790M. Pored toga, u Sjedinjenim Državama i nekoliko drugih zemalja, Tagrisso je takođe odobren: kao pomoćna (postoperativna) terapija za liječenje ranih (stadij IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC odraslih koji su podvrgnuti kompletnoj resekciji tumora u kurativne svrhe pacijentu .

Trenutno AstraZeneca razvija Tagrisso za lokalno uznapredovalu neresektabilnu bolest (LAURA studija), u kombinaciji s hemoterapijom za liječenje metastatskih bolesti (FLAURA2), u kombinaciji s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje rezistencije na EGFR TKI (studija SAVANNAH, studija ORCHARD).