Merck je nabavio IAP antagonista za skoro 1,1 milijardu dolara

Nedavno je Merck iz Njemačke objavio da je potpisao ekskluzivni licencni ugovor za razvoj i komercijalizaciju xevinapanta (Debio1143) s Debiopharmom. Prema uslovima ugovora o licenci, njemački Merck će dobiti ekskluzivna globalna prava razvoja i komercijalizacije xevinapanta, te će sa Debiopharmom su-financirati tekuću studiju TrilynX-a u fazi 3. , CRT) na osnovu efektnosti i sigurnosti xevinapanta i placeba. Istovremeno, Debiopharm je dobio predujam u iznosu od 188 miliona eura (227 miliona američkih dolara) i plaćanja prekretnica i limuza u iznosu do 710 miliona eura (856 miliona američkih dolara). Sporazum također uključuje pravo na razvoj pretklinijskih spoja za praćenje ksevinapanta. .

Shvaćeno je da je Xevinapant potencijalni "prvoklasni" potentni, oralni inhibitor antagonista apoptoze proteina (IAP). Trenutno u ključnoj kliničkoj studiji faze 3, kombinacija hemoterapije koja sadrži platinu i standardne radioterapije modulirane frakcionim intezitetom (standardna radioterapija modulirana frakcionim intezitetom) za prethodno neliječenu lokalno uznapredovalu radioterapiju glave i vrata ( LA SCCHN ) .

Do sada, nijedan IAP antagonist nije odobren za marketing u globalnom polju, a xevinapant je trenutno jedan od najbrže rastućih IAP antagonističkih proizvoda na svijetu. Prethodno je Xevinapant dobio oznaka probojne terapije od strane sad-a FDA. Rezultati randomiziranog, dvostruko slijepog kliničkog ispitivanja faze 2 pokazali su da je dodavanje xevinapanta standardnom liječenju CRT poboljšalo stopu kontrole lokalnog područja u 18 mjeseci. 21%, statistički značajno, doseglo je primarni cilj. U poređenju sa kontrolnom grupom, značajna korist za preživljavanje bez progresija (PFS) je uoćena i nakon 2-godišnjeg perioda praćenja. U 3-godišnjem praćenju, xevinapant u kombinaciji s CRT-om pokazao je statistički značajno smanjenje rizika od smrti od 51% u odnosu na placebo u kombinaciji s CRT-om.

U ovoj fazi, pored tekućih kliničkih ispitivanja faze III, u toku su klinička ispitivanja xevinapanta za liječenje više čvrstih tumora, uključujući rak pluća bez malih ćelija, rak jajnika, tumore glave i vrata itd.

Također vrijedi napominjati da javne informacije pokazuju da je Xevinapant prvobitno nazvan AT-406, koji je prebačen od prethodnika Yasheng Pharmaceutical u Debiopharm od Švicarske 2011. U trenutnom naftovodu proizvoda prikazanom na službenoj web stranici Yasheng Pharmaceutical, jedan od proizvoda je nazvan AT-406. IAP antagonist, APG-1387, trenutno je u procesu kliničkog razvoja. Glavne indikacije su čvrsti tumori (u kombinaciji s imunoterapijom tumora) i hepatitisom B. Obojica su u drugoj fazi kliničke faze. To je također prvi u Kini koji je ušao u kliničku fazu. IAP inhibitori.

IAP protein je visoko izražen i povezan je sa raznim rakovima, uključujući rak pluća, rak glave i vrata, rak dojke, rak gastrointestinala, kao i melanom i multiplog mijeloma, te je usko povezan sa prognozom. Stoga, IAP su važan smjer za razvoj anti-tumor lijekova.

Pored ova dva IAP inhibitora, postoji i jedan broj istraživačkih proizvoda u fazi kliničkog razvoja širom svijeta, uključujući LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065 itd., na primjer, LCL161 razvija Novartis, a može komunicirati s cIAP1 i cIAP2 Domena BIR3 se veže i inducira autoubikitinaciju i proteasomsku degradaciju cIAP1 i cIAP2 , što dovodi do aktivacije nestandardnih NF-B signalnih puteva i proizvodnje faktora nekroze tumora. Trenutno je u toku veliki broj kliničkih studija LCL161.

Pored toga, IAP inhibitori u kombinaciji sa još jednim važnim predstavnikom imunoterapije raka, inhibitorima imunoloških punkta, također su postali jedan od glavnih pravaca kliničkog razvoja, a u toku su i brojna klinička ispitivanja.

Na prošlogodišnjem ASCO-u objavljeni su početni podaci IAP inhibitora Birinapanta i Debio1143 u kombinaciji s PD-1/PD-L1 antitijela. Među 4 pacijenta sa mss rakom crijeva liječenim Birinapantom u kombinaciji s PD-1 antitijelom Pembrolizumab, 1 pacijent je postigao dugoročnu djelomično remisiju; među 5 bolesnika sa NSCLC liječe debio1143 u kombinaciji s PD-L1 antitijela Avelumab, 3 pacijenta ciljana Više od 15% tumora se smanjilo, a jedan pacijent s niskim PD-L1 izrazom postigao je dugoročnu stabilnu bolest. Ovi podaci govore da MSS rak crijeva koji nije osjetljiv na PD-1 antitijela, i NSCLC koji ne izražava PD-L1 može imati koristi od ove vrste kombinirane terapije.