Klinički uspeh Bayer finerenona III faze: značajno smanjuje rizik od kardiovaskularnih događaja bubrega +!

Bayer je nedavno objavio da je faza III FIDELIO-DKD studija dostigla svoju primarnu krajnju točku. Ispitivanje je provedeno na pacijentima s dijabetesom tipa 2 (T2D) praćenim kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) i procijenjena je učinkovitost i sigurnost dodavanja finrenona i placeba u standardnu ​​njegu.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u kombinaciji sa standardnom njegom, finrenon je smanjio rizik od složenih primarnih krajnjih točaka progresije CKD-a, zatajenja bubrega i bubrežne smrti u usporedbi s placebom. Konkretno, frenorenon je odgodio progresiju CKD-a smanjenjem kombiniranog rizika od zatajenja bubrega prvog napada, procijenjene stope glomerularne filtracije (eGFR) s početne razine kako bi se nastavio smanjivati ​​za ≥40% najmanje 4 tjedna i smrti bubrega. Pored toga, frenorenon je također smanjio rizik od ključnih sekundarnih krajnjih točaka (kombinacija prve pojave kardiovaskularne [CV] smrti, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar i trajanje hospitalizacije zbog zatajenja srca). Podaci o istraživanju biće objavljeni na predstojećoj naučnoj konferenciji.

Vrijedno je spomenuti da je finrenon prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora za koji je dokazano da smanjuje rizik od bubrežnih i kardiovaskularnih događaja u bolesnika sa T2D i CKD.

Finerenonska hemijska strukturna formula (Izvor: newdrugapprovals.org)

Finerenoon (BAY 94-8862) je istražni, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA) za koji se pokazalo da smanjuje štetne efekte prekomjerne aktivacije mineralokortikoidnog receptora (MR). Prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnih receptora glavni je pokretač oštećenja bubrega i srca. Godine 2015. američka FDA odobrila je Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

Hronična bolest bubrega (CKD) jedna je od najčešćih komplikacija dijabetesa i neovisni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. Od svih bolesnika sa dijabetesom tipa 2, oko 40% će razviti KKD. CKD je glavni uzrok bubrežne bolesti u završnoj fazi i zatajenja bubrega. U naprednom stadijumu pacijenti će možda trebati dijalizu ili transplantaciju bubrega kako bi održali preživljavanje. U 10 godina, pacijenti s dijabetesom tipa 2 s KKD-om trostruko su vjerojatnije da će umrijeti od kardiovaskularnih bolesti nego samo bolesnici s dijabetesom tipa 2. Dobro je poznato da kod pacijenata sa šećernom bolešću i dijabetesa tipa 2, prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnih receptora može potaknuti štetne procese (npr. Upale i fibrozu) u bubrezima i srcu. Globalno gledano, CKD kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 najčešći je uzrok bubrežne insuficijencije.

Mehanizam finerenona (Izvor slike: researchgate.net)

Klinički projekt Finerenone faze III daleko je najveći klinički projekt CKD faze III. Projekt se sastoji od 2 studije i obuhvaća 13.000 T2D bolesnika sa CKD bolešću opsežne ozbiljnosti u cijelom svijetu, uključujući bolesnike s ranim oštećenjem bubrega i naprednijom bubrežnom bolešću. Projekt ima za cilj procijeniti utjecaj finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom njegom na prognozu bubrežnih i kardiovaskularnih (CV).

FIDELIO-DKD (finrenon smanjuje dijabetičku nefropatiju, zatajenje bubrega i napredovanje bolesti) je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, paralelna grupa, višecentrična, faza III studija koja uključuje više od 1000 zemalja iz 48 zemalja, otprilike 5.700 T2D pacijenti sa CKD na mjestu. U studiji su tim pacijentima nasumično dodijeljeni primanje 10 mg ili 20 mg frerenona ili placeba jednom dnevno, dok su primali standardnu ​​njegu, uključujući hipoglikemijsku terapiju i maksimalnu podnošljivu dozu blokatora renin-angiotenzin sistema (RAS), poput konverzije angiotenzina inhibitori enzima (ACE) ili blokatori receptora angiotenzina II (ARB). Studija je dostigla svoju glavnu krajnju točku.

Studija FIGARO-DKD (finrenonon smanjuje morbiditet i smrtnost od kardiovaskularnih bolesti i dijabetičke nefropatije) još uvijek je u tijeku. Studija je obuhvatila otprilike 7.400 T2D bolesnika sa KBB-om u 48 zemalja, uključujući Evropu, Japan, Kinu i Sjedinjene Države. Istražiti efikasnost i sigurnost finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom pažnjom u smanjenju morbiditeta i smrtnosti CV-a.

Bayer je nedavno najavio pokretanje studije FINEARTS-HF, multicentrične, randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije faze III koje će se izvesti na više od 5500 pacijenata sa simptomatskim srčanim zatajenjem (HF) s udjelom izbacivanja lijeve komore ≥40 % (New York Heart Association II-IV. Razred) u ispitivanju finrenona i placeba. Glavni cilj studije bio je pokazati da je frerenon nadmoćan placebu u smanjenju kompozitne učestalosti smrtnosti od CV-a i ukupnih (prvih i ponovnih) HF događaja (definiranih kao zatajenje srca ili hitne posjete HF-a).