Roche Rozlytrek odobren u EU: Liječite solidne tumore NTRK i karcinom pluća pozitivan na ROS1!

Roche je nedavno objavio da je Europska komisija (EC) uslovno odobrila ciljani antikancerogeni lijek Rozlytrek (entrectinib) za liječenje neurotrofičnih tirozinskih receptor kinaza (NTRK) gena s pozitivnim fuzijama pozitivnih tumora u pedijatriji 12 i starijih i odraslih pacijenata, posebno: pacijenti s lokalnom progresijom bolesti, metastazama ili hirurškim resekcijama koji mogu uzrokovati ozbiljne bolesti i koji prethodno nisu primali inhibitore NTRK i nemaju zadovoljavajuće mogućnosti liječenja. Pored toga, EK je također odobrila Rozlytrek za liječenje odraslih pacijenata pozitivnih na ne-stanični karcinom pluća (NSCLC), koji nisu pozitivni na ROS1, a koji prethodno nisu primali inhibitor ROS1. U Sjedinjenim Državama Rozlytrek je odobren za gore navedene dvije indikacije u augustu 2019. godine.

Rozlytrek je prva tumorska-agnostička terapija (nema veze sa tumorskim tipom,&"karcinom tipa GG"). Pokazala je trajnu remisiju kod različitih tipova tumora, uključujući tumore koji su se proširili na mozak. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, Rozlytrek je prethodno nagrađen Probojnom oznakom lijekova (BTD) i Prioritetnim lijekom (PRIME) za liječenje NTRK fuzivnih čvrstih tumora. Fuzija gena NTRK identificirana je u nizu teško liječenih solidnih tipova tumora, uključujući karcinom gušterače, rak štitne žlijezde, rak pljuvačne žlijezde, rak dojke, kolorektalni karcinom i rak pluća.

Odobrenje Rozlytrek GG-a 39 pokazuje vrijednost kombiniranja genomske analize i lijeka za preciznost kako bi se pružile personalizirane mogućnosti liječenja za rijetke i teško liječene bolesnike s karcinomom. Na temelju genomskog testiranja, Rozlytrek će pružiti efikasnu terapiju prve linije za pacijente s NTRK ili ROS1 fuzijom gena kod mnogih karcinoma, uključujući bolesnike koji su razvili metastaze na mozgu.

Vrijedno je spomenuti da je Rozlytrek treći lijek protiv raka koji je odobren za tržište na temelju zajedničkih biomarkera različitih vrsta tumora, a ne tipa tumora. Druga dva lijeka koja su odobrena za&"neograničeni karcinom GG"; indikacije su: (1) Merckova anti-PD-1 terapija Keytruda (Pembrolizumab), koja je odobrena 2017. za liječenje tumora stabilnosti mikrosatelita (MSI-H) ili neusklađenog popravka neusklađenosti (dMMR), odobrena u lipnju 2020. za liječenje visokih solidni tumori mutacije tumora (TMB-H); (2) Bayer&# 39 ciljani antikancerogeni lijek Vitrakvi (larotrektinib), 2018. godine odobren je za liječenje tumora fuzije gena NTRK.

Levi Garraway, dr. Med., Liječnik, voditelj globalnog razvoja proizvoda, Roche je rekao:" Zadovoljstvo nam je što možemo objaviti da je Rozlytrek odobren za dvije indikacije u Europi, donoseći novi i efikasan tretman za pacijente s fuzijom gena NTRK i ROS1. . Metoda, čak i ako se njihov rak proširio na mozak. Ovo napredovanje predstavlja još jedno veliko napredovanje u skrbi o raku, koje nam omogućava liječenje određenih pokretača gena raka neovisno o lokaciji tumora u tijelu. Roche je posvećen promociji personalizirane medicinske njege i rješavanju krajnje nezadovoljnih medicinskih potreba rijetkih pacijenata s rakom širom svijeta."

Aktivni farmaceutski sastojak Rozlytrek je entrektinib, koji je selektivni inhibitor tirozin kinaze (TKI), namijenjen liječenju lokalnih kasnih ili metastaza koje nose NTRK1 / 2/3 (kodirajući fuziju gena TRKA / TRKB / TRKC) ili ROS1 seksualnih solidnih tumora. Entrectinib može prijeći krvno-moždanu barijeru, blokirati kinaznu aktivnost proteina TRKA / B / C i ROS1 i uzrokovati smrt karcinoma koje nose fuziju gena ROS1 ili NTRK. Entrectinib ima kurativne efekte i na primarne i na metastatske bolesti CNS-a i nema štetne off-target aktivnosti. Roche trenutno ispituje potencijal entrectiniba za liječenje različitih solidnih tumora, uključujući NSCLC, rak gušterače, sarkom, rak štitnjače, rak pljuvačne žlijezde, stromalne tumore gastrointestinalnog sustava i rak nepoznatog primarnog (CUP).

Molekularna struktura aktivne kontrole droge Rozlytrek entrectinib (Izvor slike: Wikipedia)

EU je odobrila Rozlytrek na osnovu podataka iz više kliničkih studija, uključujući ključnu studiju II faze STARTRK-2, I fazu I STARTRK-1, I fazu I ALKA-372-001 i I / II studije na pedijatrijskim pacijentima STARTRK- NG. Ova istraživanja pokazuju da je Rozlytrek efikasan protiv različitih čvrstih tumora na fuziju pozitivnih gena NTRK (uključujući: sarkom, ne-sitnoćelijski karcinom pluća, sekretorni karcinom dojke pljuvačne žlezde (MASC), sekretorni i ne-sekretorni karcinom dojke, štitnjača rak, kolorektalni karcinom, nervni endokrini tumori, rak gušterače, rak jajnika, rak endometrija, holangiokarcinom, karcinom gastrointestinalnog sustava i neuroblastoma) i ROS1-pozitivni NSCLC imaju trajne odgovore. Rezultati sveobuhvatne analize su sljedeći:

—— Tretman NTRK solid-pozitivnih tumora: ukupna stopa odgovora Rozlytrek&(ORR, 74 pacijenta) iznosila je 63,5%, objektivni odgovori su primećeni u 13 različitih tipova solidnog tumora i srednje vreme trajanja odgovora (DoR) bio 12,9 meseci (raspon: 9,3-nije dostignuto).

—— Liječenje ROS1-pozitivnog naprednog NSCLC: ukupna stopa odgovora Rozlytrek&# 39 (ORR; 94 pacijenta, medijan praćenja tokom 12 mjeseci) iznosila je 73,4%, a medijan DoR 16,5 mjeseci (raspon: 14,6 mjeseci-28,6 mjeseci). Među 161 pacijenta praćenim tokom 6 meseci, uključujući 29% pacijenata sa metastazama na centralnom nervnom sistemu (CNS), ORR je bio 67,1%.

—— Pacijenti sa metastazama na centralnom nervnom sistemu (CNS) na početnoj osnovi: primećeni su odgovori na lečenje Rozlytrekom, a intrakranijalni ORR kod pacijenata sa NTRK i ROS1 bio je 62,5%, odnosno 79,2%, respektivno.

—— Liječenje pedijatrijskih bolesnika: Rozlytrek je smanjio tumore u sve djece i adolescenata fuzijom gena NTRK (n=5) (ORR=100%), a 2 od njih postigla su potpunu remisiju (CR=40%). Objektivna remisija zabilježena je kod 2 pacijenta s primarnim tumorima visokog stupnja, a 1 slučaj imao je potpunu remisiju.

Rozlytrek se dobro podnosi, a najčešće neželjene reakcije uključuju: umor, zatvor, promjene ukusa (loš zadah), oteklina (edem), vrtoglavica, proliv, mučnina, neurološki poremećaji (poremećaj osjeta), kratkoća daha (dispneja), anemija , debljanje, povećan kreatinin u krvi, bol, kognitivno oštećenje, povraćanje, kašalj, groznica.