Betta Pharma ensartinib liječenje prve linije ALK-pozitivnog karcinoma pluća Faza 3 klinička: učinkovitost pobijeđuje Pfizer Xalkori!

Xcovery, podružnica Betta Pharma, najavila je 8. kolovoza na&"21. svjetskoj konferenciji o raku pluća (IASLC WCLC) internetskom tematskom forumu (virtualni predsjednički simpozij)" 8. kolovoza, ugostio je Međunarodno udruženje za istraživanje raka pluća. Rezultati blockbuster privremene analize ALK inhibitora ensartiniba u liječenju kliničkog ispitivanja nedecelijskog karcinoma pluća (NSCLC) faze III (eXalt3).

Ovo je međunarodno, multicentarno, randomizirano, otvoreno ispitivanje faze III, provedeno na pacijentima s lokalno uznapredovalim ili metastatskim ALK-pozitivnim NSCLC koji ranije nisu primili ciljanu terapiju ALK (početno liječenje). Rezultati su pokazali da je, u usporedbi sa skupinom liječenja Xalkori (crizotinib), medijan preživljavanja bez progresije (mPFS) grupe liječenja ensatinibom znatno produljen, a rizik od napredovanja ili smrti bolesti znatno smanjen.

Pozitivna stopa mutacije gena ALK iznosi oko 5-7% u bolesnika sa NSCLC. Ti su bolesnici obično 55 i mlađi i većina ih u vrijeme dijagnoze nema povijest pušenja. Ove mutacije izravno će dovesti do nekontroliranog rasta ćelija tumora. Xalkori je prva generacija inhibitora ALK tirozin kinaze (TKI) koju je razvio Pfizer; Ensatinib je nova vrsta jake, visoke efikasnosti, velike efikasnosti, velike efikasnosti, velike efikasnosti, velike efikasnosti, visoke efikasnosti Nova generacija selektivnog ALK inhibitora, njegova ALK inhibitorna moć 10 puta je veća od Xalkori-ja.

Studija eXalt3 uključila je 290 ALK-pozitivnih NSCLC pacijenata koji prethodno nisu primali ALK-ciljanu terapiju, ali je pacijentima bilo dopušteno da su prethodno primili najviše jedan režim kemoterapije. Prije randomizacije, pacijenti su bili stratificirani prema prethodnoj hemoterapiji, fizičkom statusu, metastazi na mozgu i zemljopisnom području. U ovoj studiji, zaslijepljena neovisna revizijska komisija (BIRC) ocjenjuje napredak bolesti. U studiji, populacija namjere za liječenje (ITT) sastojala se od 290 pacijenata za koje je utvrđeno da su ALK-pozitivni pomoću metode ispitivanja odobrenog od FDA u mjestu. Modificirana populacija sa modificiranim liječenjem (mITT) sastojala se od 247 pacijenata za koje je Abbott FISH centar potvrdio da su pozitivni na ALK. Primarna krajnja točka studije je preživljavanje bez progresije (PFS) u ITT populaciji.

Rezultati su pokazali da je kod ITT populacije, u usporedbi sa skupinom liječenja Xalkori, mPFS grupe liječenja Ensatinibom znatno produljen (25,8 mjeseci u usporedbi s 12,7 mjeseci; prosječno vrijeme praćenja bilo je 23,8 mjeseci i 20,2 mjeseca), napredovanje bolesti ili Rizik od smrti smanjen je za oko 50% (HR=0,51; 95% CI: 0,35-0,72; p=0,0001). U mITT populaciji djelotvornost Ensatiniba je značajnija: mPFS skupine liječenja Ensatinibom još nije dostigao, dok je skupina za liječenje Xalkori još uvijek 12,7 mjeseci (HR=0,49; 95% CI: 0,30-0,66; p<>

Iako ukupni rezultati preživljavanja (OS) još nisu dovoljno zreli da bi se razlikovale razlike između dvije skupine, poboljšanja u nekoliko drugih rezultata podržavaju primarne rezultate krajnje točke.

Vrijedi napomenuti da je kod pacijenata s mjerljivim metastazama na mozgu Ensatinib pokazao impresivnu efikasnost. U 11 bolesnika s metastazama na mozgu liječenih Ensatinibom stopa intrakranijalnog cilja (ORR) bila je 64% (7/11); dok je 19 bolesnika s metastazama na mozgu koji su primili kritinib imao intrakranijalni ORR od 21% (4/19).

Osim toga, kod pacijenata bez metastaza na mozgu na početku studije, Ensatinib je značajno odgodio vrijeme do zatajenja liječenja u mozgu (metastaze na mozgu) u usporedbi s Xalkori (23,9 mjeseci u odnosu na 4,2 mjeseca; HR 0,32, 95% CI 0,15 -0,64; P=0,0011), udio pacijenata sa metastazama na mozgu u 12-mjesečnom vremenskom periodu bio je značajno smanjen (4% prema 24%). Analiza preživljavanja (krivulja KM) pokazala je da je nakon 36 mjeseci liječenja napredovalo samo 40% pacijenata iz grupe Ensatinib, a 75% u grupi Xalkori.

U ovom istraživanju činilo se da je podnošljivost Ensatiniba usporediva s onom lijeka Xalkori, a učestalost ozbiljnih neželjenih događaja povezanih s liječenjem (TRAE: 8% prema 6%), TRAE je uzrokovala smanjenje doze (24% prema 20%), TRAE je izazvao povlačenje lijekova (9% prema 7%) slično. Učestalost većine TRAE-a bila je slična između dvije skupine, ali u usporedbi s skupinom Xalkori, učestalost osipa, svrbeža i kašlja u skupini s Ensatinibom bila je nešto veća, a učestalost povraćanja, proljeva, neutropenije i leukopenije Stopa je neznatna niže.

Konačni rezultati studije očekuje se da će biti objavljeni kasnije ove godine, a očekuje se da će razjasniti ima li Ensatinib prednost u preživljavanju u odnosu na Xalkori.

Profesor Mao Li, stariji potpredsjednik i glavni medicinski direktor Betta Pharmaceuticals i generalni direktor tvrtke Xcovery u Sjedinjenim Državama, rekao je:&„Proces istraživanja i razvoja Ensatiniba prvi je korak baze Bette Pharmaceuticals do GG-a za Kinu i idi u svijet" ;. Satinib je poput mračnog konja na polju ALK-TKI. Podaci preliminarne evaluacije BIRC-a prvog reda u ovom izvještaju vrlo su dobri. Za pacijente bez metastaza na mozgu, početno se očekuje da će Ensatinib znatno produžiti preživljavanje i dobiti mPFS bez presedana. Na osnovu rezultata ove studije, kompanija će se aktivno pripremati za uvrštenje u prvo indikacije u Kini i Sjedinjenim Državama. Vjerujem da će nakon uspješnog popisa u budućnosti napasti sve linije i u potpunosti zaštititi život pacijenata u cjelokupnom upravljanju ALK-pozitivnim pacijentima s NSCLC."