Podžurnal za prirodu: Popraviti srce? Lekovi s malim molekulima koji ciljaju RNK donose nadu

Infarkt miokarda često ostavlja mnogo ožiljaka na srcu, uzrokujući razne zdravstvene probleme, a može dovesti i do zatajenja srca. Znanstvenici su namučili svoj mozak kako bi pokušali popraviti ta oštećena srčana tkiva kako bi ih obnovili, ali oni često imaju mali učinak.

Dobra vijest je da je, prema istraživačkom radu koji je nedavno objavljen u časopisu Nature Chemistry, istraživački tim koji je vodio profesor Matthew Disney, kemičar s Istraživačkog instituta Scripps, otkrio spoj malog molekula koji može ciljati važne biomolekule čiji se nivo ekspresije povećao oštro u neuspjelom miokardu, dovodeći zoru liječenja lijekovima u oštećena srčana tkiva.

Prethodne studije otkrile su da se vaskularni endotelni faktor rasta A (VEGFA) može koristiti kao signal matičnim ćelijama za obnovu krvnih žila i mišića u oštećenom srčanom tkivu i poboljšanje protoka krvi. Povećavanje ekspresije VEGFA može biti način liječenja zatajenja srca.

U ovoj studiji, istraživački tim otkrio je da je mikroRNA (mikroRNA) prekursor nazvan pre-miR-377 povećao ekspresiju u neuspjelom miokardu i može inhibirati proizvodnju VEGFA. Stoga, ako se ovaj mikroRNA prekursor može inhibirati, moguće je ponovno pokrenuti VEGFA GG; proizvodna linija&;.

Budući da su molekuli RNA mali i nedovoljno stabilni, ljudi već dugo vjeruju da RNA nije idealna meta za lijekove s malim molekulama. Ipak, neprekidnim naporima, profesor Disney i drugi razvili su niz računskih / hemijskih alata koji mogu prevazići ove prepreke, pa su ciljali pre-miR-377.

Koristeći ove alate razvijene, u kombinaciji sa raznim spojevima koje je sakupila AstraZeneca, istraživački tim počeo je tražiti&"; hemijske partnere GG"; koji mogu selektivno povezati ključne sačuvane strukturne karakteristike pre-miR-377' Trud se isplatio i napokon su pronašli spoj male molekule nazvan TGP-377.

Do sada su testovi na TGP-377 u eksperimentima sa ljudskim vaskularnim epitelnim ćelijama pokazali da ovaj spoj malih molekula može ciljati pre-miR-377, posebno da reguliše nivo ekspresije VEGFA i da donese koristi za liječenje oštećenog srčanog tkiva. nadam se Međutim, profesor Disney je naglasio da, budući da nije testiran na životinjskim modelima srčanog zatajenja, još uvijek treba obaviti mnogo posla kako bi se TGP-377 transformirao u potencijalni lijek i donio korist većini pacijenata.