BJP: Uvid u mehanizme i potencijalne strategije liječenja poremećaja upotrebe opijata

Poremećaj upotrebe opijata svjetski je društveni problem i teret javnog zdravlja. Strategije za liječenje poremećaja upotrebe opioida mogu se podijeliti u strategije za opioidne receptorske sisteme i strategije za neopioidne receptorske sisteme, uključujući sisteme receptora dopamina i glutamata. Trenutno, lijekovi koji se klinički koriste za liječenje poremećaja upotrebe opioida uključuju agoniste opioidnih receptora metadon i buprenorfin, koji su ograničeni njihovom sklonošću zloupotrebi, i antagonist opioidnih receptora naltrekson, koji ima slabu usklađenost. .

Stoga postoji hitna potreba za razvojem učinkovitih lijekova sa nižom sklonošću zloupotrebe i boljom usklađenošću. Na temelju najnovijeg napretka u razumijevanju temeljnih neurobioloških mehanizama poremećaja upotrebe opijata, pojavile su se potencijalne strategije liječenja i ciljevi. Ovaj pregled fokusira se na napredak u pronalaženju potencijalnih ciljeva i razvoju lijekova za liječenje poremećaja upotrebe opioida, uključujući napredak postignut u autorovoj laboratoriji, te daje uvid u budući razvoj lijekova.

Ovisnost o opioidima, klinički nazvana poremećaj upotrebe opijata, kronična je ponavljajuća disfunkcija mozga, koja se klinički očituje kao fizička ovisnost, trajni simptomi, psihološka ovisnost i recidiv. Strategije za liječenje poremećaja upotrebe opioida mogu se podijeliti u strategije za sisteme opioidnih receptora i strategije za neopiatne receptore. Agonist opioidnih receptora metadon i antagonist naltrekson reprezentativni su lijekovi koji ciljaju na opioidne receptore.

Međutim, postoji nekoliko problema koji ograničavaju njihovu kliničku primjenu. Na primjer, iako metadon može smanjiti žudnju za opioidima, povećati zadržavanje liječenja, smanjiti upotrebu ilegalnih opioida i poboljšati opće preživljavanje, to također može dovesti do ovisnosti. Naltrekson je povezan sa lošom usklađenošću i djelotvoran je samo kod pacijenata koji su odustali prije početka liječenja, ali pacijenti s poremećajima upotrebe opioida obično ne mogu dovršiti jednotjednu prekid opioida koji je potreban prije početka liječenja naltreksonom.

Buprenorfin je djelomični opioidni agonist. Klinički je učinkovitiji od metadona i naltreksona. Odobren je i naširoko koristi lijek za liječenje poremećaja upotrebe opioida. Međutim, kada se buprenorfin koristi duže vrijeme, na primjer kada se koristi kao lijek za održavanje, buprenorfin ima blagu tendenciju da postane ovisan. Kako bi se smanjila mogućnost zloupotrebe, formulacije agonista/antagonista (na primjer, više doza sublingvalnih membrana buprenorfina/naloksona, nazvane primon ili kasipah) osmišljene su za sprječavanje zloupotrebe.

Studije su pokazale da su osim sistema opioidnih receptora, mnogi neopioidni receptorski sistemi, uključujući dopaminske receptore, glutamatne receptore i sisteme Gba receptora, uključeni u regulaciju poremećaja upotrebe opioida. S najnovijim napretkom u našem razumijevanju neurobioloških mehanizama poremećaja upotrebe opioida, pojavilo se sve više i više potencijalnih terapijskih strategija i ciljeva povezanih s opioidnim i neopioidnim receptorskim sustavima, od kojih neki pokazuju veliko obećanje. Na temelju napretka istraživanja mehanizma poremećaja upotrebe opioida, ovaj se članak fokusira na napredak laboratorija'

Ukratko, poremećaj upotrebe opijata ozbiljan je i sve ozbiljniji svjetski problem i hitno je potrebno efikasno liječenje. Razvoj gore navedenih terapijskih strategija i ciljeva još je u ranim fazama, ali neki agonisti opioidnih receptora tenorfin, antagonist dopaminskih D3 receptora YQA14 i agonist imidazolin I1 receptora agmatin izgleda da obećavaju.

Osim toga, autori napominju da bi nekoliko faktora trebalo uzeti u obzir pri prevođenju učinaka kandidata za laboratorijske lijekove na životinjama u učinke pacijenata s laboratorijskim i/ili kliničkim opioidnim poremećajem. Kako se razumijevanje autora' o temeljnom neurobiološkom mehanizmu poremećaja upotrebe opijata nastavlja produbljivati, ljudi neprestano nastoje razviti bolje i idealnije lijekove za liječenje poremećaja upotrebe opijata.