Bristol-Myers Opdivo (Odivo) dobio je prvu regulatornu dozvolu, bez obzira na PD-L1, značajno produženi opstanak!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je japanski ministarstvo zdravlja, rada i dobrobiti (MHLW) odobrilo anti-PD-1 terapiju Opdivo (Odivo, opšte ime: nivolumab, nivolumab) za progresiju bolesti nakon što je primao kemoterapiju sa hemoterapijom bez imalo naprednog ili ponovnog trenutnog raka jednjaka. Vrijedno je spomenuti da je ovo odobrenje prvo odobrenje Opdivo u liječenju naprednog raka jednjaka. Ovaj lijek je također prvi imunološki tretman koji je odobrio Japan za liječenje raka jednjaka. U klinickim studijama, bez obzira na stanje PD-L1 izraza, u poređenju s hemoterapijom, Opdivo značajno produženo preživljavanje i poboljšalo sveukupni kvalitet života. Lijek će obezbijediti važan tretman za pacijente sa naprednim ezohagealnim rakom.

To odobravanje je zasnovano na rezultatima faze 3-te atrakcije i tri kliničkog suđenja (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242). Ovo je multi-centar, nasumizovana, otvorena oznaka, globalno proučavanje pacijenata s neponovnim ili preostalim bezopasnim ćelijskim karcinoma (ESCC) koji su refraktori ili netolerantni da kombinujemo terapiju sa prvim linija fluopyrimidine i platinuma izvršena u cilju ocjenjavanja efikasnosti i sigurnosti Opdivo u odnosu na hemoterapiju (docetaxel ili pacliel). Upisivanje pacijenata se uglavnom dešavalo u Aziji, a do 96% pacijenata u dvije grupe za liječenje bilo je iz Azije. U radnoj sobi, pacijenti su primili tretman dok se bolest pogoršala ili neprihvatljiva toksičnost. Primarni krajnji cilj studija bio je sveukupni opstanak (OS), a sekundarni krajnji nalazi su uključivali ukupnu stopu reakcije (ORR), preživljavanje bez napretka (PFS), stopu kontrole bolesti (DCR), trajanje reakcije (DOR), i bezbjednost koji je ocjenjivan seksom istražitelja. Istraživanje je sponzorirano od strane Bristol-Myers Squibb ' s Opdivo partner ono farma.

Rezultati te studije najavljeni su na godišnjem sastanku Evropskog društva Oncologije (ESMO) krajem septembra 2019, i također su objavljeni u Lancet Oncologiji. Podaci su pokazali da je ta studija dostigla primarni krajnji cilj os-a: u poređenju s grupom kemoterapije, Opdivo za tretman je pokazao statistički značajan napredak u OS-u i smanjenje rizika od 23% u rizik od smrti (HR = 0,77, 95% ci: 0.62-0.96, p = 0,019), srednji os je produžen za 2,5 mjeseci (10,9 mjeseca [95% ci: 9.2-13.3] naspram 8,4 mjeseca [95% ci : 7,2-9.9]). 12-mjesečna stopa preživljavanja (stopa opstanka) grupe Opdivo tretman i grupa kemoterapije bili su 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41), a 18-mjesečna stopa preživljavanja (stopa nezaposlenosti) oni su 31% (95% CI: 24-37) i 21% (95% CI: 15-27). Bez obzira na to da li je na L1-ovom nivou bio tumor policije, Opdivo je dobrobit za opstanak. Istraživačku analizu izvještaja pacijenata pokazalo se da pacijenti primaju Opdivo postigao značajan sveukupni napredak u kvalitetu života u poređenju sa kemoterapijom.

U smislu ORR-a, Opdivo tretman i grupa kemoterapije bili su 19% (95% CI: 14-26) i 22% (95% CI: 15-29). Međutim, studije su pokazale da je Opdivo značajno produženo trajanje srednji reakcije u poređenju sa hemoterapijom (DOR: 6,9 mjeseci [95% ci: 5,4-11.1] naspram 3,9 mjeseci [95% ci: 2,8-4,2]). U vrijeme Opdivo podataka, 7 pacijenata u grupi za liječenje je ostalo u remisiji, u poređenju sa dva pacijenta u grupi kemoterapije. U smislu preživljavanja-slobodnog opstanka (PFS), nije bilo značajne razlike između grupe Opdivo tretman i grupe kemoterapije (HR = 1,08 [95% CI: 0.87-1.34]).

U ovoj studiji, sigurnost Opdivo je dosljedna sa prethodnim studijama provedenom u ESCC i drugim solidnom tumori. U poređenju s kemoterapijom, Opdivo nepovoljne događaje koji se odnose na liječenje (TRAE) su manji. Učestalost TREA u svakom razredu u Opdivo pacijentima je 60%, a 95% pacijenata sa hemoterapijom. Učestalost ocjene 3 ili 4. TREA bila je niža u Opdivo grupi za liječenje nego u grupi kemoterapije (18% naspram 63%), a omjer pacijenata koji su doživili TREA nenastavak bio je isti u obje grupe (oba 9%).

Fouad Namouni, čelnik Onkološkog razvoja u Bristolu-Myers Squibb, rekao je: "zajedno sa našim partnerom ono farmaceutima, mi smo ponosni što dajemo Opdivo kao alternativu kemoterapiji za japanske ezohagealne oboljele od raka, bez obzira na njihovu PD-L1 status. Ovo je prvi put da Opdivo je odobren od raka jednjaka, što demonstrira našu opredijeljenost ka naprednim mogućnostima liječenja da produžimo opstanak pacijenata sa prefraktornim rakom. "

Rak jednjaka je sedmi najčešćeg raka na svijetu i šesti vodeći uzrok smrti raka. Petogodišnji relativni stopu preživljavanja pacijenata sa metastatičkim bolestima je 8% ili niže. Dva najčešlja tipa raka jednjaka su protraćeni karcinoma i adenkarcinom, koji predstavljaju 90% i 10% svih slučajeva raka jednjaka.

Procjenjuje se da je svake godine dijagnosticiran 572.000 novih predmeta, a približno 500.000 ljudi umre od raka jednjaka. Većini slučajeva dijagnosticiran je napredna bolest, koja utiče na pacijentov dnevni život, uključujući i dijetalne kapacitete. Azija ima najveću prisutnost raka jednjaka, sa 444.000 slučajeva dijagnosticirane svake godine, što je za 80% slučajeva raka jednjaka u svijetu. U Japanu, 20.000 slučajeva se dijagnosticira svake godine, a 12.000 ljudi umire od raka jednjaka.

U pogledu imunoterapije za rak jednjaka, krajem jula 2019, Merck anti-PD-1 terapija Keytruda (Kerida, uobičajeno ime: pembrolizumab, pabrizumab) odobrila je američka FDA za liječenje PD-L1-pozitivan--na pacijentima iz ćelije--pozitivne jednjaka (ESCC), konkretno: tumori izražavaju PD-L1 (kombiniran pozitivan rezultat [CPS] ≥ 10) koji je odredio FDA odobreni test metod, ponovno prokliziran, lokalno naprednom progresijom nakon prijema jedne ili više sistemskih terapija ili pacijenata sa metastatikom ESCCOM. Keytruda je prva anti-PD-1 terapija odobrena za liječenje pacijenata sa resadašnjim lokalno naprednim ili metastatom ESCC (tumor koji izražava PD-L1, CPS ≥ 10).

To odobrenje zasnovano je na podacima dvije kliničke studije, ključne NOTE-181 (NCT02564263) i ključne NOTE-180 (NCT02559687). Podaci iz TIPKOVNE-181 studija pokazuju da pacijenti sa ESCC tumori izražavaju PD-L1 (CPS ≥ 10) Keytruda-tretirani pacijenti pokazali su poboljšanje osa (median OS: 10,3 mjeseci [95% CI: 7.0-13.5] naspram 6,7 mjeseci [95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0,64 [95% CI: 0.46-0.90]). Podaci iz ključne NOTE-180 su pokazali da među pacijentima od 35 ESCC-a čiji tumori ekspresni PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR je bio 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Među 7 pacijenata sa remisijom, 4,2 DOR je bio na 25.1 +. 71% (5 pacijenata) imalo je DOR ≥ 6 mjeseci, a 57% (3 pacijenata) imalo je DOR ≥ 12 mjeseci.