Cell sub-news otkriva nove lijekove za učinkovito liječenje retinopatije

Oči su prozor duše. Prema statističkim podacima istraživanja, među svim zdravstvenim poremećajima, broj osoba sa smetnjama uzrokovan sljepoćom i gubitkom vida je na drugom, drugome od gubitka sluha. Među njima, najčešće uzrok sljepoće je ruptura očne vaskularne mreže i ishemija tkiva, što rezultira oštećenjem vidnih aferenta. Ovi uzroki uključuju retinopatiju prevremenosti, retinopatiju dijabetičnih bolesnika, i makularnu degeneraciju povezanu sa godinama. Česta posljedica nedovoljne metaboličke opskrbe u ovim bolestima je druga faza poremećaja angiogeneze, što na kraju može dovesti do vlaknastih ožiljaka i odvoja mrežnice.

Trenutni efekt liječenja vaskularne bolesti mrežnice je izvanredan, ali postoje i veliki rizici. Laserska fotokoagulacijska terapija, anti-VEGF terapija itd. ubrzat će atrofiju fotoreceptora i inducirat će upalu okula. Stoga, identificiranje molekularnih razlika između zdravih i zaraženih krvnih žila i selektivno eliminiranje patoloških krvnih žila za ciljano liječenje postalo je fokus i žarište oftalmoloških istraživanja posljednjih godina.

Magazin "Cell Metabolism" objavio je na internetu najnovije rezultate istraživanja Pamele R. Tsuruda sa Univerziteta u Montrealu u Kanadi i Przemyslaw Sapieha iz 2UNITY biotehnologije kompanije Przemyslaw Sapieha pod nazivom "Patološka angiogeneza u retinopatije angažira staničnu senescenciju i podložna je terapijskoj eliminaciji putem inhibicije BCL-xL" . Studija je otkrila da efikasan mali molekulski inhibitor bcl-xl, UBX1967, može selektivno učestvovati u putu apoptoze, spriječiti patološku angiogenezu i promicati vaskularnu popravku u retinopatije.

Da bi stekli uvid u ulogu neovaskularizacije u ishemičnoj retinopatiji, istraživači su prvi put koristili modele miša izazvanih kisikom (OIR) za analizu transkripcije mrežnice. Rezultati su pokazali da se u retinopatiji vršni period patološkog neovaskularizacije podudara sa vršnim periodom senescenije ćelija, a akumulacija senescentnih ćelija je također pronađena u mrežnici bolesnika s proliferativnom dijabetikom retinopatije.

U retinopatiji, uklanjanje p16INK4a pozitivnih ćelija (senescentnih ćelija) može smanjiti formiranje patoloških novih krvnih žila i promicati popravku krvnih sudova. Uzimajući u obzir važnost proteinske porodice BCL-2 za opstanak ćelija i starenje, istraživači traže male inhibitore molekula ovog puta kako bi pronašli nove načine za regulisanje starenja mrežnice. Rezultati pokazuju da UBX1967 može promovirati apoptozu senescentnih endotelijnih ćelija inhibirajući bcl-xl.

Nakon daljih istraživanja, istraživači su otkrili da jedna injekcija UBX1967 u vitreous može efikasno inhibirati formiranje patološkog neovaskularizacije i značajno promicati vaskularnu regeneraciju. ABT-263 (Navitoclax) je nespecifičnih inhibitora bcl-2 i bcl-xl. Također može smanjiti patološku neovaskularizaciju i povećati angiogenezu, ali efekat nije tako dobar kao UBX1967. Ovi rezultati ukazuju da UBX1967 može efikasno inhibirati i jasno patoloških krvnih sudova inhibirajući bcl-xl, a istovremeno promicati regeneraciju fizioloških krvnih sudova u ishemijsku mrežnicu. Ova zapažanja podržavaju potencijalne terapeutske efekte inhibitora bcl-xl na vaskularnu oftalmopatiju.

U summate, studija je otkrila da mali molekulski lijek UBX1967 može ciljati na eliminaciju senescentnih ćelija u procesu progresije bolesti inhibirajući bcl-xl, inhibirati patološku angiogenezu, promicati fiziološku angiogenezu, i vratiti stabilnost okruženja unutarnjeg tkiva. To je potencijalna metoda za liječenje patološkog angiogeneze u mrežnice.