Chi-Medov HMPL-523 uvršten je u kategoriju probojne terapije

Chi-Med Pharmaceuticals (HUTCHMED) nedavno je objavio da je Centar za procjenu lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) uključio HMPL-523 kao probojni lijek za liječenje kroničnih patogena koji su primili najmanje jednu prije terapiju. Odrasli pacijenti sa imuno-thrombocytopenia (ITP). HMPL-523 je roman oralni tirozin kinaza (Syk) inhibitor. ITP je autoimuni poremećaj krvarenja koji uzrokuje teško krvarenje i ima značajan i višestruki utjecaj na zdravlje i kvalitet života pacijenata.

Lijekovi za probojnu terapiju Državne uprave za hranu i lijekove uključuju inovativne lijekove koji se koriste za prevenciju i liječenje ozbiljnih bolesti opasnih po život i koji ne imaju učinkovite metode prevencije i liječenja ili imaju očigledne kliničke prednosti u odnosu na postojeće metode liječenja. Za sorte koje su uključene u lijekove za probojnu terapiju, zahtjevi za uslovno odobrenje i zahtjevi za pregled prioriteta i odobrenja mogu se podnjeti pri predaji novih aplikacija za marketing lijekova.

Uključivanje HMPL-523 kao probojne terapije temelji se na podršci podataka studije faze 1b. Relevantni podaci su predstavljeni kao oralna prezentacija na 63. Godišnjem sastanku Američkog društva hematologije (ASH) u decembru 2021: Od datuma odsječenja podataka od 30. septembra 2021. godine, ukupno 34 pacijenta je randomizirano na HMPL-523 U skupini za liječenje, 11 pacijenata je dodijeljeno placebo grupi. Od toga, 11 (68,8%) od 16 bolesnika randomiziranih da primaju preporučenu dozu od 300 mg jedanput na dan HMPL-523 u kliničkom ispitivanju faze 2 (RP2D) odgovorilo je tokom dvostruko slijepog perioda prvih 8 sedmica ispitivanja. Za suprotno, odgovorilo je samo 1 (9,1%) od 11 pacijenata randomiziranih da primaju placebo. U naknadnom 16-tjednom otvorenom periodu, drugi pacijent isprva randomiziran da primi RP2D HMPL-523 je odgovorio.

Četiri pacijenta nasumično dodijeljena da primaju placebo prešla su na prijem RP2D HMPL-523 nakon prvog 8-tjednog dvostruko slijepog perioda, a sva 4 pacijenta su odgovorila. U 2 faze istraživanja, 16 od 20 pacijenata (80%) je odgovorilo, a 8 (40%) je postigla izdržljive odgovore. [Odgovor je definiran kao najmanje jedan broj trombocita ≥50 × 10E9/L. Izdržljiv odgovor je definiran kao broj trombocita ≥50 × 10E9/L na najmanje 4 od posljednjih 6 posjeta.

ITP je autoimuna bolest koju karakterizira imunolosko uništenje trombocita i sniđena proizvodnja trombocita. Pacijenti mogu biti prisutni sa kožnim petehijama, purpurom, i gastrointestinalnom i/ili mokraćnom mukozalnom krvarenjem. ITP je također povezan sa umorom (prijavljenim kod do 39% odraslih osoba sa ITP-om) i omalovaženom kvalitetom života (uključujući aspekte emocionalnog, funkcionalnog i reproduktivnog zdravlja, kao i rada ili društvenog života). Incidencija primarnog ITP-a u odraslih procjenjuje se na 3,3 na 100.000 odraslih osoba godišnje, a prevalencija je 9,5 na 100.000 odraslih osoba.

HMPL-523 je roman, visoko selektivan, potentan mali molekulski inhibitor, oralno dat, ciljanje slezene tirozin kinaze (Syk). Kao ključni protein u B ćelijskom signalnom putu, Syk je zrela terapeutska meta za različite podtipe limfoma B ćelija i autoimunih bolesti. Chi-Med trenutno ima sva prava na HMPL-523 širom svijeta.

Budući da je uništavanje trombocita ITP povezano sa fagocitozom trombocita reguliranom Syk- om, inhibitori Syk-a mogu biti obećavajuća ITP terapija.