Nuplazid, selektivni inverzna agonist serotonina, će se prijaviti za nove indikacije u 2022.

Acadia Pharmaceuticals se zalaže za razvoj inovativnih terapija za liječenje bolesti centralnog živčanog sistema (CNS). Nedavno je kompanija objavila da planira da ponovo preda Nuplazidovu (pimavanserin) dopunsku novu aplikaciju za drogu (sNDA) za liječenje halucinacija i zabluda povezanih sa Alzheimerovu psihijatrijsku (ADP) demenciju. SNDA planira da se ponovo preda sad-u FDA u prvom kvartalu 2022. godine.

Resubmission of the sNDA je namijenjen da dokaže da Nuplazid ima klinički značajne koristi za ADP pacijente bez pogoršanja kognitivne ili motoričke funkcije starijih osoba. Ponovo prosljeđeni podaci će uključivati podatke o ispitivanju iz dvije placebom kontrolirane studije: ključnu fazu 3 HARMONY studiju i studiju HARMONY-019. U isto vrijeme, bit će obezbijeđene i druge analize HARMONY i HARMONY-019 kako bi se provjerili glavni zaključci svake studije i riješila pitanja izneta u FDA-ovom kompletnom pismu odgovora (CRL).

Predsjednik Uprave Acadije Steve Davis izjavio je: "Nakon našeg nedavnog sastanka s FDA, planiramo da ponovo predamo Nuplazidovu SNDA, sužavajući predloženu indikaciju od psihoze vezane za demenciju na Alzheimerovu psihozu bolesti. Resubmitirani sNDA će uključivati Novu analizu postojećih kliničkih istraživačkih podataka podržava Nuplazidov tretman halucinacija i zabluda povezanih sa Alzheimerovu psihozom. Ako bude odobren, Nuplazid će postati prvi lijek koji se koristi za liječenje Alzheimekove psihoze."

Hemijska struktura pimavanserina (izvor slike: chemicalbook.com)

Aktivni farmaceutski sastojak Nuplazida je pimavanserin, koji je selektivni inverznog agonista serotonina i antagonista koji preferetivno cilja 5-HT2A receptor. Smatra se da ovi receptori igraju važnu ulogu u neuropsihijatrijskoj bolesti. In vitro, pimavanserin nema očigledan afinitet vezanja za dopamin (uključujući D2), histamin, muskarinske ili adrenergike receptore.

Nuplazid je odobren od strane sad FDA u maju 2016 za liječenje halucinacija i zabluda povezanih s Parkinsonovom bolešću (PD) psihoze. Prethodno, FDA je odobrila Nuplazid Breakthrough Droge oznaka u 2014. Nuplazid je prvi lijek odobren od strane FDA za liječenje halucinacija i zabluda povezanih s Parkinsonovom bolešću. Odobrenje Nuplazida na tržištu označava veliku prekretnicu u kliničkom liječenju Parkinsonove bolesti i psihoze.

Nuplazidova jedinstvena farmakologija je stvorila novu klasu lijekova — selektivni serotoninci inverzno agonisti (SSIA), koji ne samo preferencialno ciljaju 5-HT2A receptore, već izbjegavaju i zajedničke osobine većine shizofrenija lijekova Dopaminskih receptora i drugih receptorskih aktivacijskih nuspojava. Konvencionalna Parkinsonova terapija bolesti sadrži lijekove koji stimuliraju dopamin za liječenje motornih simptoma pacijenata kao što su tremor, ukočenost mišića i poteškoće u hodanju. Nuplazid ima novi selektivni mehanizam djelovanja za liječenje halucinacija i zabluda novim načinom djelovanja. Lijek nema aktivnost dopaminskih receptora i ne ometa dopaminergijsku terapiju pacijenata, tako da neće utjecati na motorička funkcija pacijenata s Parkinsonovom bolešću.

U aprilu 2021, Nuplazid's New Indication Application (sNDA) za liječenje halucinacija i zabluda vezanih za psihozu povezanu s demencijama (DRP) je odbijen od strane sad FDA. FDA je kompaniji izdala kompletno pismo odgovora (CRL) u kojem se navlači da je završila reviziju SNDA i utvrdila da se SNDA ne može odobriti u sadašnjem obliku. CRL je ukaže na to da određenim podtipima demencije nedostaje statistički značaj. Istovremeno, broj pacijenata sa određenim manje čestim podtipima demencije je nedovoljan, a postoji i nedostatak efektivnih dokaza koji bi podržali odobrenje.

Nuplazid nije odobren za liječenje halucinacija i zabluda povezanih sa DRP-om. Trenutno, Acadia razvija pimavanserin u drugim neuropsihijatrijskoj bolesti.