Kerendia (finerenone) će biti odobrena u EU, a pod pregledom je u Kini!

Bayer je nedavno objavio da je Odbor evropske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu zonu (CHMP) objavio pozitivan pregled koji upućuje na odobrenje kerendie (finerenona, 10mg ili 20mg) za liječenje odraslih bolesnika i dijabetesa tipa 2 (T2D) povezane kronične bolesti bubrega (CKD, faza 3 i 4 s proteinurije). Iako trenutno postoje dostupne mogućnosti liječenja, mnogi pacijenti vezani za T2D CKD napredovat će do zatajenja bubrega ili prerane smrti. Ovim pacijentima hitno su potrebne opcije liječenja koje mogu odgoditi napredovanje bolesti bubrega i smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja.

Sada će CHMP-ova mišljenja biti donijeta Evropskoj komisiji (EK) na reviziju, koja obično donese konačnu odluku o preispionu u roku od 2 mjeseca. Ako bude odobrena, Kerendia će postati prvi nesteroidni MR antagonist u Evropi i osigurat će novi tretman za odrasle bolesnike s T2D-vezanim CKD-om koji će pomoći u poboljšanju prognoze bubrega.

Kerendia (finerenon) je pionirski, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA), koji može smanjiti štetne efekte pretjerane aktivacije mineralokortikoidnog receptora (MR). Pretjerana aktivacija MR-a može dovesti do upale i fibroze, koji su ključni vozači CKD progresije i oštećenja srca.

U julu 2021, Kerendia je odobrena od strane SAD FDA kroz proces prioritetnog pregleda za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom bolesti bubrega (CKD) u kombinaciji sa dijabetesom tipa 2 (T2D), smanjujući kontinuirani pad procijenjene stope glomerularne filtracije (eGFR), Rizik od end-stage bolesti bubrega (ESKD), kardiovaskularne smrti, Ne-fatalni infarkt miokarda, i hospitalizacija za zatajenje srca. U ovom trenutku, lijek se također podvlače regulatornom pregledu od strane Evropske unije, Kine i nekih drugih zemalja.

Vrijedno je spomenuti da je Kerendia prva nesteroidna selektivna MRA koja je pokazala pozitivne bubrege i kardiovaskularne ishode kod bolesnika s CKD i T2D. Uprkos smjernicama vođenim tretmanima, mnogi pacijenti sa CKD i T2D će ipak razviti gubitak funkcije bubrega i imati visok rizik od kardiovaskularnih događaja. Mehanizam djelovanja Kerendia se razlikuje od postojećih terapija. Blokiranjem pretjerane aktivacije MR, lijek može direktno ciljati upalu i fibrozu kako bi se odgodila progresija bolesti.

finerenone hemijska struktura

Studija FIDELIO-DKD je sprovedena u bolesnika sa CKD i T2D kako bi se ocijenila efektnost i sigurnost finerenona i placeba. Obje grupe su primale standardnu njegu, uključujući hipoglikemičku terapiju i maksimalno toleriranu dozu terapije blokadom renin-angiotenzinskog sistema (RAS) kao što su inhibitori enzima koji konvertiraju angiotenzin (ACE) ili receptori angiotenzina II Blokator (ARB).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju tacku: kada je u kombinaciji sa standardnom negom, finerenon je značajno smanjio rizik od kompozitonog primarnog kraja napredovanja CKD, zatajenja bubrega, i smrti bubrega u odnosu na placebo. Konkretno, uz medijan praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenon će prvi put osjetiti zatajenje bubrega, Procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) i dalje će se smanjivati od polazne za ≥40% najmanje 4 nedelje, a bubregAmpozni rizik od smrti značajno je smanjen za 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). U pred-specificiranim podgrupama, učinak finerenona na glavni ishod bio je općenito dosljedan, a učinak liječenja je održan tokom čitavog perioda istraživanja.

Osim toga, uz medijan praćenja od 2,6 godina, u odnosu na placebo, Finerenon je takođe značajno smanjio rizik od ključnih sekundarnih ishoda: smanjenje kombinovanog rizika od kardiovaskularne smrti, nefazonski infarkt miokarda, nefatalan moždani udar ili otkazivanje srca u bolnici za 14% (relativno smanjenje rizika, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

U ovoj studiji, finerenon se dobro tolerirao, u skladu sa sigurnošču viđenom u prethodnim studijama. Ukupni nepovratni događaji i ozbiljni nepovratni događaji uzrokovani liječenjem bili su slični između dvije grupe. Većina nepovratnih događaja bila je blaga ili umjerena. U usporedbi s placebom, frekvencija ozbiljnih nepovratnih događaja bila je niža u skupini koja je bila u finerenonu (31,9% naspram 34,3%) i incidencija nepovratnih događaja povezanih s hiperkalemijom bila je višu (18,3% naspram 9%), Te dve grupe su bile jako povezane sa hiperkalemijom Incidencija nepostojećih događaja bila je niska (1,6% naspram 0,4%), a u te dve grupe nije bilo smrti povezane sa hiperkalemijama. Udio bolesnika koji su obustavili liječenje zbog hiperkalemije u skupini finerenona je bio 2,0%, u odnosu na 0,9% u placebo skupini.