Kombinacija VS-6766 i defaktiniba: ukupna stopa remisije od 52%, bez obzira na status KRAS-a!

Verastem je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju novih lijekova protiv raka. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila VS-6766 (inhibitor RAF/MEK) i defaktinib (inhibitor FAK-a) probojnu oznaku lijeka (BTD) za liječenje svih relapsa. stupnja seroznog raka jajnika (LGSOC), bez obzira na njihov KRAS status nakon jednog ili više prethodnih režima liječenja (uključujući kemoterapiju na bazi platine).

BTD je novi kanal za pregled lijekova koji je FDA stvorila 2012. godine. Cilj mu je ubrzati razvoj i pregled za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da se lijek nalazi u jednom ili više novih lijekova koji su značajno poboljšali klinički značajne krajnje tačke. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti detaljnije upute, uključujući visoke službenike FDA-e tokom razvoja, kako bi se osiguralo da se pacijentima u najkraćem roku pruže nove mogućnosti liječenja.

Blokiranje paralelnih puteva: VS-6766 postat će okosna terapija za tumore koje pokreće RAS put

Melissa Aucoin, izvršna direktorica Nacionalnog saveza za rak jajnika, rekla je: „Pacijentima s LGSOC -om hitno su potrebna bolja rješenja jer trenutne metode liječenja imaju niske stope odgovora i probleme s podnošljivošću. Pacijenti sa LGSOC -om često se počinju baviti ovim u relativno mladoj dobi. Ova vrlo često ponavljajuća i dalekosežna bolest bori se već duže vrijeme. Stoga, kvalifikacija revolucionarnog lijeka u ovoj bolesti označava važan napredak."

Kombinirana terapija VS-6766 i defaktiniba procjenjuje se u fazi 1/2 FRAME ispitivanja koju je započeo istraživač. Nedavni rezultati iz FRAME LGSOC kohorte (n=24) pokazali su da je ukupna stopa odgovora (ORR) bila 52% (11 od 21 pacijenta koji se može ocijeniti remisija), a ORR pacijenata sa KRAS mutacijom 70% (10 remisija se može ocijeniti) 7 remisija među pacijentima), ORR u bolesnika s divljim tipom KRAS-a bio je 44% (4 od 9 pacijenata koji su mogli procijeniti remisiju), a ORR u pacijenata s neodređenim statusom KRAS-a je bio 0% (2 pacijenta u remisiji su imala 0 slučajeva) . Najčešći nuspojave u studiji bili su kožni osip, povišena kreatin kinaza, mučnina, hiperbilirubinemija i proljev. Većina je bila razreda 1/2 i bila je reverzibilna. Neki pacijenti liječeni su duže od godinu dana, što pokazuje potencijal za dugoročnu korist.

Serozni rak jajnika niske razine (LGSOC) je rekurentni karcinom otporan na kemoterapiju s visokom stopom smrtnosti. Čini 5-10% seroznih karcinoma jajnika i 6-8% svih karcinoma jajnika. Procjenjuje se da u Sjedinjenim Državama ima 6000 slučajeva i oko 80.000 LGSOC pacijenata širom svijeta. LGSOC je najčešći kod žena u dobi od 45-55 godina. Medijan preživljavanja LGSOC -a je oko 10 godina, a 85% pacijenata se vraća i podnosi jake bolove i komplikacije kako bolest napreduje. Kemoterapija je standardni režim liječenja za liječenje bolesti.

RAS je najčešći mutirani onkogen, koji se javlja u 30% karcinoma ljudi. Ovi karcinomi su obično vrlo agresivni i ponavljaju se, šalju signale putem RAS puta. VS-6766 je novi dvostruki inhibitor signalnog puta RAF/MEK. S ovim jedinstvenim dvostrukim mehanizmom djelovanja, VS-6766 ima vertikalni inhibitorni učinak na put RAS u jednom lijeku. Trenutno se VS-6766 procjenjuje na njegove kombinirane učinke s lijekovima koji ciljaju na druge čvorove na putu RAS-a i lijekovima koji ciljaju paralelne puteve za rješavanje više indikacija raka i mutacija, uključujući KRAS mutantni karcinom pluća s malim stanicama (NSCLC) i kolorektalni karcinom, karcinom gušterače, rak endometrija, uvealni metastatski melanom itd.

Verastem trenutno procjenjuje VS-6766 kao monoterapiju i ispitivanje smjernica za registraciju faze 2 u kombinaciji s defaktinibom. RAMP 201 (projekt Raf i Mek) (ENGOTov60/GOG3052) je adaptivno 2-dijelno multicentrično, paralelno kohortno, randomizirano, otvoreno ispitivanje dizajnirano za procjenu učinkovitosti VS-6766 samog ili u kombinaciji s defaktinibom u liječenju pacijenata sa ponavljajućim LGSOC -om i sigurnošću.