CStone Pharmaceuticals avapritinib odobrila je Državna uprava za hranu i lijekove!

CStone Pharmaceuticals nedavno je objavio da je kineska Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila precizno ciljani lijek za gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) (avapritinib) za liječenje PDGFRA mutacija egzona 18 (uključujući PDGFRA) D842V) kod odraslih pacijenata sa neopozivim ili metastatskim GIST. Lijek je prvi odobreni lijek za precizno liječenje za PDGFRA exon 18 mutant GIST China GG.

U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji avapritinib je odobren u siječnju 2020. i septembru 2020. (trgovačka imena: Ayvakit, odnosno Ayvakyt) za liječenje mutacija PDGFRA exon 18 (uključujući PDGFRA D842V mutacije) koje su neopozive ili metastaziraju. Odrasli pacijenti sa GIST. Vrijedno je spomenuti da je Ayvakit prva precizna terapija odobrena za GIST i prvi lijek s visokom aktivnošću protiv GIST s mutacijom u egzonu 18 gena PDGFRA.

Nedavno je CStone Pharmaceuticals dobio odobrenje NMPA za još jedan precizno ciljani lijek, pralsetinib, za lokalno uznapredovali ili metastatski ne-ćelijski rak pluća (NSCLC) koji je primio hemoterapiju koja sadrži platinu za preuređivanje transfekcije (RET), koja je pozitivna na fuziju gena. Liječenje odraslih pacijenata. Ovo označava odobrenje prvog selektivnog inhibitora RET-a kompanije China GG, a ujedno i prvo komercijalno predstavljanje kompanije CStone Pharmaceuticals.

I avapritinib i pralsetinib ciljani su lijekovi koje su razvili Blueprint Medicines. Prvi je inhibitor KIT / PDGFRA kinaze, a drugi je moćan inhibitor RET-a. U junu 2018. godine, CStone Pharmaceuticals postigla je ekskluzivni sporazum o saradnji i licenciranju sa Blueprint Medicines i dobila prava na razvoj i komercijalizaciju tri kandidata za drogu, uključujući avapritinib i pralsetinib u Velikoj Kini (kopno, Hong Kong, Makao, Tajvan).

Gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) sarkom je koji se javlja u gastrointestinalnom traktu. Sarkom je tumor koji se javlja u kostima ili potječe iz vezivnog tkiva. GIST potječe iz ćelija u zidu gastrointestinalnog trakta, a najčešće se javlja u želucu ili tankom crijevu. Većina pacijenata ima dijagnozu između 50 i 80 godina. Obično se pronađu tijekom gastrointestinalnog krvarenja, operativnih zahvata ili medicinskih pregleda, a rijetko nakon puknuća tumora ili gastrointestinalne opstrukcije. U primarnom GIST-u oko 5% do 6% slučajeva uzrokuje mutacija PDGFRA D842V, što je najčešća PDGFRA mutacija egzona 18.

Dugo vremena, PDGFRA mutaciji egzona 18 kod GIST pacijenata nedostaju lijekovi za liječenje. Avapritinib je pokazao vrlo dobru antitumorsku aktivnost kod kineskih naprednih GIST pacijenata sa PDGFRA mutacijom egzona 18, a njegova sigurnost i tolerancija su dobri. Odobrenje Taijihua GG-a u Kini nesumnjivo će ovim pacijentima donijeti velike koristi za preživljavanje

U Kini je NMPA odobrio avapritinib za liječenje neresektabilnih ili metastatskih GIST pacijenata s PDGFRA egon 18 mutacijom. Zasnovan je na otvorenoj, multicentričnoj kliničkoj studiji faze I / II za procjenu liječenja neresektabilnim ili metastatskim avapritinibom. Sigurnost, farmakokinetičke karakteristike i antitumorska djelotvornost pacijenata s naprednim GIST-om. Avapritinib je u početku pokazao značajnu antitumorsku aktivnost kod kineskih GIST pacijenata sa PDGFRA D842V mutacijom. U dozi od 300 mg jednom dnevno, kod 8 pacijenata sa PDGFRA D842V mutacijom, svi pacijenti su imali smanjene ciljne lezije i ukupnu stopu remisije (ORR) iznosi 62,5%. Taijihua® se generalno dobro podnosi, a većina nuspojava povezanih s liječenjem zabilježenih u studiji bila je stupnja 1 ili 2.

Avapritinib može selektivno i snažno inhibirati KIT i PDGFRA mutirane kinaze. Lijek je inhibitor tipa I dizajniran da cilja aktivnu konformaciju kinaze; sve onkogene kinaze signaliziraju kroz ovu konformaciju. Pokazalo se da avapritinib ima široki inhibitorni učinak na mutacije KIT-a i PDGFRA povezane s GIST-om, uključujući snažnu aktivnost protiv mutacija aktivacijske petlje povezane s rezistencijom na trenutno odobrene terapije.

U usporedbi s odobrenim inhibitorima multi-kinaze, avapritinib je znatno selektivniji za KIT i PDGFRA od ostalih kinaza. Uz to, avapritinib je jedinstveno dizajniran da se selektivno veže na KIT mutacije D816 i inhibira ga, što je uobičajeni pokretač bolesti u približno 95% pacijenata sa sistemskom mastocitozom (SM). Pretklinička ispitivanja pokazala su da avapritinib može snažno inhibirati KIT D816V sa sub-nanomolarnom snagom i da ima minimalnu aktivnost izvan cilja.

Pored gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST), avapritinib je takođe razvijen za liječenje sistemske mastocitoze (SM). U decembru 2020., Blueprint Medicines podnijeli su američkoj FDA dodatnu novu aplikaciju za lijek (sNDA) za avapritinib za liječenje odraslih pacijenata sa naprednom SM. Prije toga, FDA je dodijelila avapritinib 2 probojne kvalifikacije lijekova (BTD): (1) Liječenje uznapredovalog SM, uključujući agresivni SM (ASM), SM sa srodnim hematološkim tumorima (SM-AHN) i leukemijom mastocita (MCL) Ostale podvrste; (2) Umjereni do jako inertni SM.