EU je odobrila treću indikaciju Epidyolex-a: liječenje epilepsije povezane s tuberkuloznom sklerozom (TSC)!

Britanska farmaceutska kompanija GW Pharma globalni je lider u istraživanju i razvoju kanabinoidnih terapijskih proizvoda biljnog porijekla i zalaže se za otkrivanje, razvoj i komercijalizaciju novih terapijskih lijekova od kanabisa. Nedavno je kompanija objavila da je Europska komisija (EC) odobrila zahtjev za promjenu klase II za oralne tečne formulacije Epidyolex (kanabidiol, CBD) kao pomoćnu terapiju za pacijente starije od 2 godine. Tretman je integriran sa tuberkuloznom sklerozom. Napadaji povezani sa sindromom (TSC). Vrijedno je spomenuti da je ovo treća indikacija Epidyolex&# 39 u Evropi. Ranije je lijek odobren za upotrebu kod pacijenata starijih od 2 godine za pomoć u liječenju napadaja povezanih s Lennox-Gastaut sindromom (LGS) i Dravet sindromom (DS).

U Sjedinjenim Državama lijek (američko tržišno ime: Epidiolex) također je odobren za tri indikacije: za pacijente starije od 1 godine, kao pomoćno liječenje napadaja povezanih s LGS, DS i TSC. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, Epidyolex / Epidiolex je dobio oznaku lijeka sirota za liječenje napada DS-a, LGS-a i TSC-a. Svaka bolest je rijetka, ozbiljna i na lijekove otporna vrsta epilepsije.

U februaru ove godine Jazz Pharma najavila je akviziciju GW Pharma za 7,2 milijarde američkih dolara, a odbori obje strane jednoglasno su odobrili transakciju. Očekuje se da će se akvizicija završiti u drugom kvartalu 2021. godine, a kombinovana kompanija postaće lider u polju neuroznanosti.

Epidyolex / Epidiolex je prvi kanabinoidni lijek biljnog porijekla koji su odobrili Sjedinjene Države i Evropa za liječenje epilepsije. Lijek je oralni, tečni pripravak CBD ekstrakta visoke čistoće. CBD je nepsihološki sastojak izveden iz biljke konoplje i ima niz farmakoloških učinaka na živčani sistem. Veliki broj studija pokazao je da CBD ima očigledne antiepileptičke i antikonvulzivne aktivnosti i da ima manje nuspojava od postojećih antiepileptičkih lijekova.

TSC je rijetka i ozbiljna genetska bolest koja se javlja tokom djetinjstva. Epilepsija je najčešća neurološka karakteristika TSC. TSC može izazvati epilepsiju u do 85% pacijenata, a čak 60% pacijenata ne reagira na standardne antiepileptičke lijekove i napadaji su otporni na lijekove. Postoji značajna potreba za novim tretmanima u rješavanju napadaja povezanih s TSC. Podaci kliničke studije faze III pokazali su da je u usporedbi s placebom Epidiolex značajno smanjio vatrostalne napadaje povezane sa TSC (uključujući fokalne i generalizirane) i poboljšao cjelokupno stanje pacijenta. Epidyolex / Epidiolex će pružiti važnu opciju liječenja za populaciju TSC pacijenata.

Odobrenje nove indikacije temelji se na rezultatima randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane kliničke studije III faze. U istraživanje je bilo uključeno 224 pacijenta (starosti 1-65 godina) kojima je dijagnosticirano da su otporni na liječenje (vatrostalni). Ovim pacijentima je nasumično dodijeljeno da primaju Epidiolex 25 mg / kg / dan (n=75), Epidiolex 50 mg / kg / dan (n=73), placebo (n=76), liječenje tokom 16 tjedana (4-tjedni period titracije, 12 -tjedni period održavanja). Primarna krajnja točka bila je procentualna promjena učestalosti fokalnih i generaliziranih napadaja povezanih s TSC između Epidiolexa i placeba tokom liječenja. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju: udio pacijenata sa smanjenjem napadaja za ≥50%, udio pacijenata sa smanjenjem ukupne učestalosti napadaja (uključujući fokalnu senzaciju i napadaje) za ≥50% i ukupni dojam promjena u cjelokupno stanje ispitanika / njegovatelja (S / CGIC).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku. U usporedbi s placebo grupom, učestalost napada povezanih s TSC-om u grupi koja je liječena Epidiolexom bila je značajno smanjena: Epidiolex 25 mg / kg / dan tretirana grupa i 50 mg / kg / dan liječena grupa bili su 49% niži od početne vrijednosti. 48%, placebo grupa se smanjila za 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Rezultati za sve ključne sekundarne krajnje točke podržavaju utjecaj na primarnu krajnju točku. Preciznije: (2) U usporedbi s placebo skupinom, veći udio pacijenata u skupini koja je liječila Epidiolex imao je 50% ili više smanjenja napada (36% u grupi od 25 mg / kg / dan i 36% u skupini koja je uzimala 50 mg / dan) kg / dan u grupi) 40%, 22% u placebo grupi, p=0,0692 i p=0,0245). (2) U usporedbi s placebo skupinom, 48% pacijenata u skupini koja je primala dvije doze lijeka Epidiolex doživjelo je veće smanjenje ukupne učestalosti napada (uključujući fokalni osjećaj i napadaje), u usporedbi s 27% u placebo skupini (p=0,0013 i p=0,0018). (3) Prema rezultatima ukupnog dojma upitnika pacijenata / njegovatelja (S / CGIC), udjeli Epidiolex-a od 25 mg / kg / dan i Epidiolex-a od 50 mg / kg / dan koji su prijavili ukupno poboljšanje iznosili su 69%, 62%, i komfor, odnosno grupa doza bila je 39% (p=0,0074 i p=0,0580). (4) Dodatna analiza pokazala je da su u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo, kod pacijenata liječenih Epidiolexom došlo do većeg smanjenja složenih fokalnih napada (udio pacijenata u grupi koja je liječena od 25 mg / kg / dan, odnosno od 50 mg / kg / dan), odnosno 52%, 50%, udio placebo grupe iznosio je 32%, p=0,0076 i p=0,0116).

Sigurnosni profil uočen u ovoj studiji je u skladu s rezultatima prethodnih studija i nisu otkriveni novi sigurnosni rizici. Incidencija neželjenih događaja (AE) bila je 93% u grupi od 25 mg / kg / dan, 100% u grupi od 50 mg / kg / dan i 95% u placebo grupi. Obe doze imaju prihvatljivu sigurnost, sa neželjenim događajima od 25 mg / kg / dan manje od 50 mg / kg / dan. Najčešće nuspojave su proljev, smanjeni apetit i letargija.