Razviti kombiniranu terapiju inhibitorom SHP2 BBP-398 i Opdivom!

BridgeBio Pharmaceuticals nedavno je najavio neekskluzivnu, sufinansiranu kliničku saradnju sa Bristol-Myers Squibb (BMS) radi procjene potencijalne najbolje u klasi inhibitora SHP2 BBP-398 i anti-PD-1 terapije Opdivo (opći naziv: nivolumab) terapiju, koja se koristi za liječenje pacijenata s uznapredovalim solidnim tumorima s KRAS mutacijama, nadajući se da će pružiti učinkovitu mogućnost liječenja pacijentima s rakom koji se teško liječi.

Ova saradnja će također uključivati ​​početak faze 1/2 studije za procjenu BBP-398 {{4}} Opdivo kao dvostruke terapije i BBP-398+Opdivo+KRASG12C inhibitora kao trostruku terapiju, kao prvu liniju i drugu -linijska mogućnost liječenja za liječenje KRAS mutacija Sigurnost i preliminarna učinkovitost nedrobnoćelijskog karcinoma pluća (NSCLC). Pod neisključivim uslovima saradnje, BridgeBio će sponzorisati istraživanje, a Bristol-Myers Squibb će obezbediti Opdivo. BridgeBio i Bristol-Myers Squibb zajedno će snositi troškove kliničkih razvojnih aktivnosti za zajedničko ispitivanje.

BBP-398 razvijen je u saradnji sa Odeljenjem za terapijsko otkriće Univerziteta u Teksasu, MD Anderson Cancer Center. To je nova vrsta inhibitora SHP2, koja se uglavnom koristi za liječenje tumora rezistentnih na lijekove i drugih vatrostalnih tumora. U kolovozu 2020., BridgeBio i LianBio postigli su stratešku suradnju na proučavanju BBP-398 i LianBio u različitim solidnim tumorima (poput karcinoma nedrobnoćelija, kolorektalnog karcinoma i raka gušterače) u Kini i na drugim velikim azijskim tržištima. Kombinovana terapija sa drugim lijekovima.

Trenutno, BridgeBio napreduje u prvoj fazi kliničkog ispitivanja BBP-398 za pacijente sa solidnim tumorima koji su uzrokovani mutacijama u signalnom putu MAPK (uključujući gene RAS i receptore tirozin kinaze).

Hemijska struktura BBP-398 (izvor slike: selleckchem.com)

SHP2 je proteinska tirozin fosfataza, koja povezuje faktore rasta, citokine i integrin signale sa nizvodnim putem RAS/ERK-MAPK za regulaciju proliferacije i preživljavanja stanica. Prekomjerna aktivnost SHP2 puta obično je uzrokovana različitim genskim mutacijama. To je ključni faktor u raznim vrstama raka i mehanizam rezistencije za više ciljanih terapija.

KRAS mutacije javljaju se u približno 27% slučajeva NSCLC i približno 17% malignih solidnih tumora. Anti-PD-1 terapija u kombinaciji s BBP-398 i druge ciljane terapije obećava za pacijente s KRAS mutacijama.

Dr. Frank McCormick, predsjedavajući BridgeBio onkologije, rekao je:" Rak uzrokovan preaktivnom MAPK signalizacijom, uključujući određene RAS mutacije, poput KRASG12C, može biti osjetljiv na inhibiciju SHP2. Nadamo se da ćemo kroz ovu suradnju bolje razjasniti naše inhibitore SHP2 poboljšati sposobnosti imuno-onkologije i drugih ciljanih terapija, kako bi se pacijentima s rakom koji se teško liječe pružili što brže i sigurnije mogućnosti liječenja."

Emma Lees, viša potpredsjednica za istraživanje raka, Bristol-Myers Squibb, rekla je:" Naš prvi prioritet je razvoj inovativnih lijekova koji ciljaju na unutrašnje mehanizme tumora (uključujući put MAPK). Radujemo se početku kliničkog istraživanja kombinirajući moćnu inhibiciju MAPK puta i blokadu PD-1. Mehanizam razdvajanja koristan je za liječenje KRAS mutantnog NSCLC -a."