Devimistat (CPI-613) nije uspio u fazi 3 kliničkog liječenja raka pankreasa i leukemije (AML)!

Rafael Pharmaceuticals fokusira se na razvoj inovativnih terapija zasnovanih na metabolizmu raka. Nedavno je kompanija objavila da ispitivanje faze 3 AVENGER 500 koje procjenjuje CPI-613 (devimistat) u kombinaciji s modificiranim FOLFIRINOX-om (mFFX) za liječenje prve linije pacijenata sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa nije ispunilo primarnu krajnju tačku ukupnog preživljavanja (OS ).

U ovom multinacionalnom randomiziranom kliničkom ispitivanju faze 3, 528 pacijenata s prethodno neliječenim metastatskim adenokarcinomom pankreasa nasumično je raspoređeno da primaju kombinaciju devimistat+mFFX ili FOLFIRINOX (trenutni standardni režim kemoterapije). Podaci su pokazali da u poređenju sa FOLFIRINOX-om, devimistat+mFFX režim nije značajno poboljšao OS (HR=0,95, p=0,66). Medijan OS u grupi demistat+mFFX bio je 11,1 mjesec, dok je medijan OS u FOLFIRINOX grupi bio 11,7 mjeseci.

Devimistat se takođe procenjuje u Fazi 3 studije ARMADA 2000 za lečenje pacijenata sa relapsnom ili refraktornom akutnom mijeloidnom leukemijom (AML). Nakon unaprijed određene privremene analize, Nezavisni komitet za praćenje podataka (IDMC) preporučio je da se ispitivanje prekine zbog neefikasnosti.

Sanjeev Luther, predsjednik i izvršni direktor Rafaela, rekao je: „Ove vrste raka je teško liječiti, a postoji malo ili nimalo efikasnih tretmana, ali Rafael je preuzeo rizik jer ćemo se uvijek boriti za pacijente. Iako smo ih pažljivo osmislili i implementirali, razočarani smo rezultatima istraživanja, ali kako se druga istraživanja nastavljaju, i dalje smo posvećeni daljnjem istraživanju i razvoju metabolizma raka za liječenje refraktornih karcinoma. Želim da se od srca zahvalim pacijentima, njihovim rođacima i istraživačima. Takođe sam veoma zahvalan. Zahvaljujući mom timu, oni neumorno rade za pacijente koje liječimo."

mehanizam djelovanja devimistata (CPI-613).

Devimistat je prvo u klasi kliničko olovno jedinjenje Rafaela, koje cilja na enzime uključene u energetski metabolizam ćelija raka i koji se nalaze u mitohondrijima ćelija raka. Devimistat je dizajniran da cilja ciklus mitohondrijalne trikarboksilne kiseline (TCA) kako bi selektivno djelovao na ćelije raka. TCA ciklus je bitan proces za proliferaciju i preživljavanje tumorskih ćelija.

Devimistat' napad na TCA ciklus takođe može značajno povećati pritisak ćelija raka i osetljivost ćelija raka na više hemoterapeutskih lekova. Ova sinergija čini kombinaciju devimistata i niskih doza obično toksičnih lijekova učinkovitijom i manje nuspojava kod pacijenata. Kombinacija devimistata predstavlja niz potencijalnih mogućnosti za koje se očekuje da će značajno povećati terapijske prednosti pacijenata s mnogo različitih vrsta raka.

Ranije su Sjedinjene Države odobrile devimistat sirotištu za liječenje raka gušterače, akutne mijeloične leukemije (AML), mijelodisplastičnog sindroma (MDS), perifernog T-ćelijskog limfoma (PTCL), sarkoma mekog tkiva, Burkittovog limfoma i holangiokara (cholangiocar). ODD). Osim toga, Evropska agencija za lijekove (EMA) također je odobrila devimistat ODD za liječenje raka gušterače, AML i Burkitt limfoma.