Američka FDA dodijelila je ZN-c3 brzu kvalifikaciju za inhibiciju proteina odgovora na oštećenje DNK i uništavanje ćelija raka!

Zentalis Pharmaceuticals je biofarmaceutska kompanija u kliničkoj fazi koja se fokusira na otkrivanje i razvoj terapija malih molekula koje ciljaju na intrinzične biološke puteve raka. Nedavno je kompanija objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila ZN-c3 Fast Track Designation (FTD) za liječenje odraslih pacijentica s rekurentnim ili refraktornim seroznim karcinomom materice (USC).

ZN-c3 je potencijalno prvi i najbolji u klasi oralni inhibitor WEE1 koji je razvio Zentalis. To je značajan klinički napredak u odgovoru na oštećenje DNK i sintetičkoj smrtnosti. Trenutno se procjenjuje u potencijalnom kliničkom ispitivanju faze 2 registracije. Podaci od 15. maja ove godine pokazuju da je ukupna stopa odgovora (ORR) ZN-c3 tretmana USC dostigla 43% (n=3/7, na osnovu radiološke procjene).

Fast Track Qualification (FTD) ima za cilj ubrzanje razvoja lijekova i brzi pregled ozbiljnih bolesti kako bi se odgovorilo na ozbiljne nezadovoljene medicinske potrebe u ključnim oblastima. Dobijanje brzih kvalifikacija za lijekove u razvoju znači da farmaceutske kompanije mogu češće komunicirati sa FDA tokom faze istraživanja i razvoja. Nakon podnošenja marketinške prijave, imaju pravo na ubrzano odobrenje i prioritetnu reviziju ako ispunjavaju relevantne standarde. Osim toga, oni također imaju pravo na kontinuirani pregled.

Dr. Anthony Sun, predsjednik i izvršni direktor Zentalisa, rekao je: “USC je razarajući karcinom endometrijuma koji karakterizira niska stopa preživljavanja i visoka stopa recidiva. Dodjela ZN-c3 FTD-u je važna prekretnica jer naglašava potrebu za novim i efikasnim tretmanima za ovu agresivnu i često smrtonosnu bolest. Veoma smo zahvalni na prilici da češće komuniciramo sa FDA jer nastavljamo da ubrzano unapređujemo ovaj obećavajući pristup pacijentima kojima je potreban razvoj kandidata."

ZN-c3 mehanizam djelovanja

Serozni karcinom maternice (USC) je agresivna varijanta karcinoma endometrijuma, koji čini manje od 10% svih karcinoma endometrijuma, ali čini 80% smrtnih slučajeva povezanih sa karcinomom endometrijuma. U Sjedinjenim Državama, oko 6.500 žena ima dijagnozu USC svake godine, a oko 70% njih ima III ili IV stadijum bolesti u vrijeme postavljanja dijagnoze. Trenutno, standard za liječenje USC je etapa operacije plus kemoterapija ili radioterapija; međutim, stopa recidiva nakon operacije je izuzetno visoka, što rezultira niskim preživljavanjem pacijenata. Transformativne terapije za osnovne biološke puteve USC&još uvijek su hitna medicinska potreba.

ZN-c3 je potencijalno prvi u klasi i najbolji oralni inhibitor WEE1 u klasi, koji se trenutno razvija za liječenje uznapredovalih solidnih tumora. WEE1 je protein odgovora na oštećenje DNK čiji je inhibicijski učinak dizajniran da izazove dovoljno oštećenja DNK stanica raka, što dovodi do smrti stanice, čime se sprječava rast tumora i može dovesti do regresije tumora.

ZN-c3 ima širok potencijal kao monoterapija i kombinovana terapija. Trenutno, Zentals procjenjuje ZN-c3 u brojnim tekućim i planiranim kliničkim studijama, uključujući dva potencijalna registrovana ispitivanja monoterapije na Univerzitetu Južne Kalifornije, ispitivanje vođeno biomarkerima i studiju kombinirane terapije, uključujući kombiniranu kemoterapiju za liječenje pacijenata sa uznapredovali rak jajnika.

Prethodno je američka FDA dodijelila ZN-c3 Oznaku lijeka za siročad (ODD) i Odredbu za rijetku pedijatrijsku bolest (RPDD) za liječenje pedijatrijskog osteosarkoma, te je pokrenula fazu 1/2 ispitivanja kombinovane kemoterapije.