Inhibitor Eisai Lenvima (lenvatinib) nagrađen je oznakom lijeka siroče!

Eisai je nedavno objavio da je japansko Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) dodijelilo oralni višereceptorski inhibitor tirozin kinaze Lenvima (lenvatinib), oznaku za liječenje sirote, za liječenje raka maternice.

U Japanu postoji oko 30.000 slučajeva raka maternice. Procjenjuje se da će 2020. biti 17.000 novih slučajeva i 3.000 smrtnih slučajeva. Smatra se da se više od 90% karcinoma tijela maternice javlja u endometriju. Pacijenti sa uznapredovalim karcinomom endometrija suočavaju se s visokom smrtnošću i ograničenim mogućnostima liječenja nakon početnog sistemskog liječenja.

Nedavno, na 52. godišnjem sastanku ženskog raka američkog društva za ginekološku onkologiju (SGO) 2021. godine, Eisai i njegov partner Merck& Co je prvi put najavio ključnu fazu 3 podataka studije KEYNOTE-775 / studija 309 (NCT03517449). U ispitivanju je procijenjena anti-PD-1 terapija Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) i Lenvima u liječenju pacijenata sa uznapredovalim, metastatskim ili rekurentnim karcinomom endometrija koji su primali hemoterapiju koja sadrži platinu. Učinkovitost i sigurnost.

Vrijedno je spomenuti da su rezultati objavljeni na sastanku prvi rezultati kliničkog ispitivanja faze 3 režima kombinirane terapije, uključujući imunoterapiju za uznapredovali rak endometrija: U usporedbi s hemoterapijom, režim Keytruda + Lenvima ima ukupno preživljenje. (OS), preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i ukupna stopa odgovora (ORR) značajno su poboljšani.

Specifični podaci su: u cijeloj istraživanoj populaciji, u usporedbi s hemoterapijom, program Keytruda + Lenvima: (1) Smanjio je rizik od smrti za 38% i značajno produžio cjelokupno preživljavanje (medijan OS: 18,3 mjeseca vs. 11,4 meseca), bez obzira na status popravaka neusklađenosti; (2) Smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 44% i značajno produžio preživljavanje bez progresije bolesti (medijan PFS: 7,2 mjeseca naspram 3,8 mjeseci); (3) Značajno poboljšana ukupna stopa remisije (ORR: 31,9% prema 13,7%).

Na osnovu gore navedenih podataka istraživanja, Eisai i Merck se pripremaju za podnošenje prijava za nove indikacije Keytrude + Lenvima za liječenje karcinoma endometrijuma u zemljama širom svijeta, uključujući Japan.

Kombinirana terapija Keytruda + Lenvima dio je strateške suradnje između Mercka i Eisai Oncology. U martu 2018. godine dvije su strane potpisale sporazum o saradnji u ukupnom iznosu od 5,8 milijardi američkih dolara za razvoj jednog lijeka Lenvima i kombinacije s Keytrudom za liječenje više vrsta tumora.

Lenvima je oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze (RTK) s novim načinom vezivanja. Pored inhibicije tumorske angiogeneze, napredovanja tumora i imunološke modifikacije tumora, drugih RTK-a povezanih s pro-angiogenim i onkogenim signalnim putem (uključujući pored receptora PDGFRα, KIT i RET receptora koji potiču od trombocita), može i selektivno inhibiraju aktivnost kinaze receptora vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i receptora faktora rasta fibroblasta (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda je imunoterapija tumora protiv PD-1 koja pomaže u otkrivanju i borbi protiv tumorskih ćelija poboljšavajući sposobnost ljudskog imunološkog sistema. Keytruda je humanizirano monoklonsko antitijelo koje blokira interakciju između PD-1 i njegovih liganada PD-L1 i PD-L2, aktivirajući tako T limfocite koji mogu utjecati na tumorske ćelije i zdrave stanice.

Trenutno Merck i Eisai provode projekt kliničkog razvoja LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) u 13 različitih vrsta tumora (rak endometrija, hepatocelularni karcinom, melanom, karcinom pluća nemalih ćelija, karcinom skvamoznih stanica glave i vrata. , urotelijalni karcinom, holangiokarcinom, rak debelog crijeva, karcinom želuca, glioblastom, rak jajnika i trostruko negativni rak dojke) nastavljaju proučavati kombinaciju Keytruda + Lenvima u 20 kliničkih ispitivanja, uključujući liječenje uznapredovalog endometrijuma LEAP-001 za prvu liniju procjene kod pacijenata sa karcinomom. Podaci iz ovog projekta pokazuju da je kombinacija Keytrude + Lenvima pokazala snažan efekat kod mnogih vrsta tumora!