Eli Lilly GIP/GLP-1 dvostruki agonist tirzepatid prijavljuje se za uvrštenje u SAD i Evropu

U svom nedavno objavljenom finansijskom izvještaju za treće tromjesečje, Eli Lilly je otkrila da je kompanija podnijela aplikaciju za novi lijek (NDA) za tirzepatid (LY3298176) Američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA), koji je lijek s dvostrukim djelovanjem. Agonisti GIP i GLP-1 receptora za liječenje odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 2 (T2D). Pored toga, kompanija je Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) podnijela i zahtjev za stavljanje u promet tirzepatida (MAA).

Posebno je vrijedno spomenuti da je Eli Lilly, dok je podnosila NDA FDA-u, također dostavila Vaučer za prioritetnu reviziju (PRV) kako bi ubrzala pregled NDA. Prema trenutnom rasporedu prioritetnih pregleda FDA, očekuje se da ciklus pregleda NDA bude 8 mjeseci od datuma podnošenja. Eli Lilly takođe planira da do kraja 2021. godine podnese još prijava za listing širom sveta.

Tirzepatid je novi tip insulinotropnog polipeptida zavisnog od glukoze (GIP, takođe poznat kao gastrični inhibitorni polipeptid) i dvostruke aktivacije receptora za peptid-1 (GLP-1) sličan glukagonu koji je razvio Eli Lilly. Agent. I GIP i GLP-1 su hormoni koje luči crijevni trakt, koji mogu potaknuti lučenje inzulina. Tirzepatid integriše efekte dvaju efekata koji potiču insulin u jednu molekulu i predstavlja novu klasu lekova za lečenje dijabetesa tipa 2.

Trenutno je tirzepatid u fazi 3 kliničkog razvoja za liječenje dijabetesa tipa 2, za kontrolu tjelesne težine i za liječenje srčane insuficijencije sa očuvanom ejekcionom frakcijom (HFpEF). Osim toga, tirzepatid se također razvija kao potencijalni lijek za nealkoholni steatohepatitis (NASH).

tirzepatid (LY3298176, slika iz literature: PMID-31686879)

Regulatorni dokument za primjenu tirzepatida za liječenje dijabetesa tipa 2 zasnovan je na podacima iz globalnog kliničkog razvojnog projekta SURPASS Phase 3. Projekat je uključio više od 13.000 pacijenata sa dijabetesom tipa 2 u 10 kliničkih ispitivanja, od kojih su 5 globalno registrovane studije. Projekat je pokrenut krajem 2018. godine i završeno je svih pet globalnih registracionih proba.

Nedavno su u vrhunskom međunarodnom medicinskom časopisu The Lancet objavljeni detaljni rezultati Faze 3 SURPASS-4 (NCT03730662) kliničkog ispitivanja tirzepatida za liječenje dijabetesa tipa 2. Za detalje, pogledajte: Tirzepatid protiv insulina glargin kod dijabetesa tipa 2 i povećanog kardiovaskularnog rizika (SURPASS-4): randomizirano, otvoreno, paralelno grupno, multicentrično ispitivanje faze 3.

Podaci pokazuju da kod odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 2 sa povećanim kardiovaskularnim (CV) rizikom, u poređenju sa titriranim insulinom glargin, sve tri doze tirzepatida pokazuju superiornost u smanjenju šećera u krvi i telesne težine: lečenje 52 nedelje, sa kurativnim efektom Procena (efikasnost estimand) metodom statističke analize, najveća doza tirzepatida (15 mg, jednom tjedno) smanjuje nivo glukoze u krvi (A1C) od početne vrijednosti za 2,58%, a težinu od početne vrijednosti za 11,7 kg (25,8 funti, 13,0%), a titracija insulina glargin je smanjio A1C od početne vrijednosti za 1,44%, a tjelesna težina se povećala za 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) od početne vrijednosti.

Podaci istraživanja SURPASS-4

SURPASS-4 je najveće i najduže ispitivanje u projektu SURPASS do sada, a ujedno je i peto i posljednje završeno globalno istraživanje registracije tirzepatida za liječenje dijabetesa tipa 2. Primarni krajnji cilj je izmjeren u 52 sedmice, a pacijenti su nastavili liječenje 104 sedmice ili dok studija nije završena. Završetak studije pokrenut je akumulacijom velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE) za procjenu rizika od KV. U nedavno objavljenim podacima za period liječenja nakon 52 sedmice, pacijenti liječeni tirzepatidom održavali su A1C i kontrolu tjelesne težine do 2 godine.

Ukupna sigurnost tirzepatida procijenjena tokom cijelog perioda studije bila je u skladu sa sigurnosnim rezultatima mjerenim tokom 52 sedmice, a nije bilo novih nalaza tokom 104 sedmice. Gastrointestinalne nuspojave su najčešći neželjeni događaji, koji se obično javljaju tokom perioda eskalacije doze, a zatim se smanjuju tokom vremena.

Sigurnosna analiza procijenila je MACE-4 (kompozitna krajnja tačka kardiovaskularne ili neobjašnjive smrti, infarkta miokarda, moždanog udara i hospitalizacije zbog nestabilne angine pektoris). U ispitivanju SUPERSES-4, upoređujući tirzepatid sa insulinom glargin, nije pronađen povećani kardiovaskularni rizik za tirzepatid; uočeni omjer opasnosti (HR) bio je 0,74 (95%CI: 0,51-1,08), što je povoljno za tirzepatid.