Emalexova prva faza 2b studija antagonista dopamin D1 receptora ecopipama kod pedijatrijskih pacijenata bila je uspješna!

Emalex Biosciences je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju inovativnih lekova za lečenje diskinezija centralnog nervnog sistema (CNS) i poremećaja tečnosti. Nedavno je kompanija objavila pozitivne vrhunske rezultate svoje kliničke studije faze 2b (studija D1AMOND). Studija procjenjuje efikasnost i sigurnost ecopipama (EBS-101) u liječenju pedijatrijskih pacijenata sa Touretteovim sindromom (TS). Rezultati su pokazali da su u poređenju sa placebo grupom, pacijenti u grupi koja je primala ecopipam postigli statistički značajne i klinički značajne rezultate na primarnoj krajnjoj tački i višestrukim sekundarnim krajnjim tačkama efikasnosti. U ovoj studiji, ecopipam se dobro podnosio.

Touretteov sindrom (TS) je ozbiljna bolest sa značajnim neispunjenim medicinskim potrebama. Ecopipam je pionirski antagonist dopamin-1 (D1) receptora. Američka FDA mu je ranije dodijelila oznaku Fast Track (FTD) i Oznaku lijeka siročadi (ODD) za TS.

D1AMOND je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, paralelna studija faze 2b. 153 slučaja TS djece i adolescenata (6 do 18 godina) provedena su u 63 klinička centra u Sjedinjenim Državama, Kanadi i Evropi. Procjena efikasnosti i sigurnosti ecopipama. U studiji, pacijenti su randomizirani da primaju ecopipam tablete ili placebo tablete u dozi od 2 mg/kg/dan. Ispitivani lijek je titriran na ciljnu dozu unutar 4 sedmice, a zatim je održavan tokom perioda liječenja od 8 sedmica. Primarna krajnja tačka efikasnosti je promjena u ukupnom rezultatu tikova na Yale sveobuhvatnoj skali ozbiljnosti tikova (YGTSS-TTS) od početne do 12. sedmice. Ključne sekundarne krajnje tačke uključuju klinički ukupni utisak o ozbiljnosti Touretteovog sindroma (CGI-TS-S).

Rezultati su pokazali da: (1) u svim vremenskim tačkama od 4. do 12. sedmice, u poređenju sa placebo grupom, grupa koja je primala ecopipam postigla je statistički značajne i klinički značajne rezultate u smislu primarne krajnje tačke; (2) od prvog. U svim vremenskim tačkama od 6 sedmica do 12 sedmica, grupa koja je liječena ecopipamom također je dobila statistički značajne rezultate u smislu ključne sekundarne krajnje tačke CGI-TS-S.

U ovoj studiji, najčešći neželjeni događaji (≥5%, više od placeba) bili su glavobolja, umor, pospanost i nemir. Za manje uobičajene nuspojave, u poređenju sa placebom, pacijenti liječeni ecopipamom imali su nešto veći udio depresije, a neki pacijenti su iskusili anksioznost. U laboratoriji, vitalnim znacima, elektrokardiogramu i najčešće korištenim skalama za procjenu suicidalnih ideja i ponašanja, nisu pronađene klinički značajne razlike između ecopipama i placeba.

Vodeći istraživač studije, specijalista pedijatrijske diskinezije i TS u Medicinskom centru za dječju bolnicu Cincinnati, i profesor neurologije Donald Gilbert rekao je: „Nakon decenija istraživanja pedijatrijske neurologije i psihijatrije, za grupu pacijenata sa nezadovoljenim medicinskim potrebama rekao je da je vrlo zadovoljavajuće dobiti pozitivne i značajne rezultate istraživanja. Za grupu pacijenata koja inspiriše i promoviše naše kontinuirane napore, korak smo bliže pružanju tretmana koji bi potencijalno mogao promijeniti život."

Emalex se sprema da se sastane sa Američkom administracijom za hranu i lijekove (FDA) i drugim globalnim regulatornim agencijama u narednim mjesecima kako bi razgovarali o sljedećim koracima u vezi s procesom odobravanja lijeka. Svi podaci iz studije, uključujući detalje o glavnim skupovima podataka o efikasnosti i sigurnosti, bit će objavljeni na predstojećoj naučnoj konferenciji i dostavljeni u recenziranu publikaciju.

Molekularna struktura ekopipama (izvor slike: chemicalbook.com)

Touretteov sindrom (Touretteov sindrom, TS), također poznat kao Gilles de la Touretteov sindrom, i sindrom višestrukih tikova-koprolalije (sindrom višestrukih tikova-koprolalije), je neurološka bolest, s motoričkim ili vokalnim konvulzijama koje počinju u djetinjstvu. Karakteristike koje nisu uzrokovane droge, drugi medicinski razlozi ili dokazane neurološke abnormalnosti. Motorički simptomi mogu uključivati ​​treptanje, izraze lica, pokrete usta, trzanje glave, slijeganje ramenima i trzanje ruku/noga. Vokalni simptomi mogu uključivati ​​brze, besmislene zvukove ili zvukove, kao što su šmrkanje, pročišćavanje grla, gunđanje, lajanje i vrištanje. TS je kompleksna bolest. Često je teško postaviti dijagnozu zbog uobičajenih patoloških komplikacija kao što su poremećaj pažnje/hiperaktivnosti (ADHD), opsesivno-kompulzivni poremećaj (OCD), anksioznost i depresija.

Ecopipam je lijek prve klase koji se trenutno razvija za pedijatrijske pacijente za liječenje Touretteovog sindroma (TS) i za odrasle pacijente za liječenje poremećaja tečnosti govora (mucanja) u djetinjstvu. Ecopipam može selektivno blokirati djelovanje neurotransmitera dopamina na D1 receptoru. Dopamin je neurotransmiter u centralnom nervnom sistemu. Njegovi receptori su podijeljeni u dvije"porodice" prema njihovoj strukturi: D1 (uključujući podtipove D1 i D5) i D2 (uključujući podtipove D2, D3 i D4). Preosjetljivost na D1 receptor može biti jedan od mehanizama repetitivnog i kompulzivnog ponašanja povezanog sa TS. Trenutno odobreni lijekovi za liječenje TS djeluju na D2 dopaminske receptore.

Prethodne studije faze II kod odraslih i djece sa TS su pokazale da ecopipam može imati potencijalnu ulogu u smanjenju učestalosti i težine pokreta povezanih s TS i trzanja glasnih žica. U do sada provedenim kliničkim ispitivanjima (uključujući odrasle i djecu pacijenata sa TS), ekopipam se dobro podnosi i uglavnom djeluje na centralni nervni sistem (kao što su sedacija, nesanica, mentalne promjene) i gastrointestinalni sistem (kao što su mučnina i povraćanje). događaji su najčešće prijavljivane nuspojave.