Lijek Epizim za epigenetiku Tazverik odobren je od strane američke FDA za novu indikaciju: folikularni limfom (FL)!

Epizyme je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju novih epigenetskih lijekova. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila epigenetski lijek Tazverik (tazemetostat) za sljedeće dvije različite indikacije za folikularni limfom (FL):

(1) Opušteni ili vatrostalni (R / R) FL odrasli pacijenti čiji su tumori potvrđeni testnom metodom odobrenom od FDA i pozitivni su na mutaciju EZH2 i prethodno su primili najmanje 2 sistemske terapije;

(2) Odrasli pacijenti s R / R FL bez zadovoljavajućih alternativnih mogućnosti liječenja. Gore navedene indikacije odobravaju se kroz ubrzane postupke odobravanja i procedure pregleda prioriteta. Odobrenje se temeljilo na podacima iz ukupne stope odgovora (ORR) i trajanja odgovora (DOR) pacijenata s mutacijama EZH2 i divljim tipom EZH2 u kohorti FL faze II kliničkih ispitivanja.

Tazverik je oralni, prvoklasni inhibitor EZH2. U siječnju 2020. Tazverik je od američke FDA primio ubrzano odobrenje za liječenje pedijatrijskih i odraslih pacijenata s metastatskim ili lokalno uznapredovalim epitelioidnim sarkomom (ES) koji su stariji od 16 godina i ne ispunjavaju uvjete za potpunu resekciju.

Vrijedno je spomenuti da je Tazverik prvi inhibitor EZH2 koji je odobrio američki FDA i prvi tretman koji je odobrila agencija posebno za ES pacijente. Trenutno je FL još uvijek neizlječiva bolest. Ovo posljednje odobrenje pružit će važnu novu mogućnost za odrasle pacijente sa relapsiranim ili vatrostalnim FL. Dugotrajna remisija i dobra sigurnost primijećena u kliničkim studijama podržavaju potencijal Tazverika da donese značajne promjene kod ove vrste FL oboljelih.

tazemetostat molekularna strukturna formula (izvor slike: Wikipedia)

Tazverik GG-ov aktivni farmaceutski sastojak je tazemetostat, koji je oralni, snažni, prvi i EZH2 inhibitor. EZH2 je histon metiltransferaza. Ako se aktivira nenormalno, dovest će do neregulisanih gena koji kontroliraju staničnu proliferaciju, što može uzrokovati neograničen brzi rast ne-Hodgkin' limfoma (NHL) i mnogih drugih čvrstih tumorskih stanica. Tazemetostat može pokazati antitumorsko djelovanje inhibiranjem aktivnosti enzima EZH2. U kliničkim istraživanjima tazemetostat je pokazao sposobnost smanjivanja, pa čak i uklanjanja tumora sigurno i učinkovito u ranoj fazi liječenja.

Trenutno se tazemetostat razvija za razne vrste hematoloških malignih oboljenja (ne-Hodgkin' s limfom: recidivirani ili refrakterno difuzni veliki B-stanični limfom [DLBCL], folikularni limfom [FL]) i genetski definirani solidni tumori (epitelni sarkom , sinovijalni sarkom, INI1-negativni tumori, karcinom prostate otporan na kastraciju, čvrsti tumori otporni na platinu itd.).

Odobrenje nove indikacije FL temelji se na podacima iz otvorene, jednocentrične, višecentrične studije faze II (Studija E7438-G000-101, NCT01897571). Istraživanje je uključilo bolesnike s FL s mutacijama koje aktiviraju EZH2 (n=45) i bolesnike s FL s divljim tipom EZH2 (n=54).

Prema rezultatima pregleda Nezavisnog odbora za pregled (IRC): (1) U bolesnika s mutacijama EZH2 ukupna stopa odgovora (ORR) liječenja Tazverikom bila je 69%, ukupna stopa odgovora (CR) 12%, a parcijalna stopa odgovora (PR) Na 57%, medijan trajanja remisije (DOR) bio je 10,9 mjeseci. (2) Među bolesnicima s divljim tipom EZH2 ORR je bio 34%, CR 4%, PR 30%, a srednji DOR 13,0 mjeseci. U ovoj studiji Tazverik se sigurno i dobro podnosi.

Kako bi podržao Tazverikovo potpuno odobrenje indikacije FL, Epizyme provodi globalno, randomizirano, adaptivno ispitivanje za procjenu Tazverika i „R2 režima“ (Revlimid [lenalidomid] + Rituxan [rituximab]]), R2 je odobrena hemoterapija - besplatan režim imunoterapije) koji se koristi u kombinaciji sa drugi ili više linijski tretman pacijenata sa FL. Očekuje se da će studija zaposliti oko 500 oboljelih od FL, slojevito prema njihovom mutacijskom statusu EZH2. Dio studije o sigurnosnom testu je u toku. Pored toga, Epizyme će se obavezati na tržište nakon što je obuhvatio proširenje kohezije kliničke studije faze II, kako bi obuhvatio bolesnike s divljim tipom EZH2 FL koji su primili barem jednu sistemsku terapiju za podršku potencijalnom budućem širenju etiketa u drugom redu i vatrostalnom okruženju.