EU odobrava program dvostruke imunoterapije Opdivo + Yervoy

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je Europska komisija (EC) odobrila anti-PD-1 terapiju Opdivo (nivolumab) u kombinaciji s anti-CTLA-4 terapijom Yervoy (ipilimumab) za liječenje pacijenata koji su prethodno primili kombinovanu hemoterapiju na bazi fluoropirimidina Odrasli pacijenti sa progresivnim defektom popravka neusklađenosti (dMMR) ili visokom mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H) metastatskim kolorektalnim karcinomom (mCRC).

Vrijedi napomenuti da je Opdivo + Yervoy prvi program dvostruke imunoterapije koji je odobrila Europska unija za tumore gastrointestinalnog karcinoma. Do sada je program odobren u Europskoj uniji za liječenje 5 različitih vrsta uznapredovalog raka: mezotelioma, karcinoma bubrega bez malih stanica, melanoma, karcinoma bubrežnih stanica i raka debelog crijeva.

U julu 2018. Opdivo + Yervoy je odobren u Sjedinjenim Državama za liječenje progresije bolesti, dMMR ili MSI-H metastatske bolesti nakon liječenja fluoropirimidinom,oksaliplatin, irinotecanRektalni karcinom (mCRC) odrasli i pedijatrijski pacijenti stariji od 12 godina. U rujnu 2020. Opdivo + Yervoy je odobren u Japanu za liječenje pacijenata s neresektabilnim, uznapredovalim ili rekurentnim MSI-H kolorektalnim karcinomom koji su napredovali nakon kemoterapije protiv raka.

Odobrenje EU zasnovano je na rezultatima kombinovane kohorte Opdivo + Yervoy u višecentričnoj, otvorenoj studiji faze 2 CheckMate-142. Studiju je sproveo Bristol-Myers Squibb. Uključeni pacijenti bili su dMMR ili MSI-H napredni ili rekurentni bolesnici s CRC-om koji su napredovali tijekom ili nakon kemoterapije (uključujući fluoropirimidin) ili su bili netolerantni na ovu kemoterapiju.

Rezultati minimalnog praćenja od 46,9 mjeseci pokazali su da je u ovoj studiji objektivna stopa odgovora (ORR) imunološke kombinacije Opdivo + Yervoy bila 64,7% (95% CI: 55,4-73,2), potpuna stopa odgovora (CR) bila je 12,6%, a medijana Trajanje remisije (DOR) nije dostignuto (raspon: 1,4 mjeseca, 58,0 mjeseci ili više). U studiji je sigurnost imunološke kombinacije Opdivo + Yervoy konzistentna s rezultatima objavljenim u prethodnim kliničkim studijama i nema novih sigurnosnih signala.

Ian M. Waxman, MD, šef razvoja gastrointestinalnog tumora u Bristol-Myers Squibb, rekao je:&"Metastatski kolorektalni karcinom je agresivna bolest sa lošom prognozom. Osim standardne kemoterapije, pacijentima su hitno potrebne dodatne mogućnosti liječenja. S ovim odobrenjem, EU metastatski kolorektalni karcinom s defektom popravka neusklađenosti (dMMR) ili visokom mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H) biomarkeri će sada dobiti prvu dvostruku imunoterapiju, i radujemo se što ova kombinacija dovodi kvalificirane pacijente."

Kolorektalni karcinom (CRC) je rak koji se javlja u debelom crijevu ili rektumu, koji je dio ljudskog probavnog ili gastrointestinalnog sistema. Globalno, CRC je treći najčešće dijagnosticirani rak. Procjenjuje se da će 2020. godine biti otprilike 1,931 milijuna novih slučajeva, što je drugi vodeći uzrok smrti od raka kod muškaraca i žena. Defekt popravka neusklađenosti (dMMR) odnosi se na gubitak ili gubitak funkcije proteina koji popravlja greške neusklađenosti u replikaciji DNK, što dovodi do tumora visoke mikrosatelitske nestabilnosti (MSI-H). Približno 5% pacijenata s metastatskim CRC-om ima dMMR ili MSI-H tumore. Nije vjerojatno da će pacijenti s metastatskim CRC -om s ovim biomarkerima imati koristi od konvencionalne kemoterapije i često imaju lošu prognozu.

Opdivo + Yervoy (OY kombinacija) prva je i jedina dvostruka imunoterapija koja je dobila regulatorno odobrenje. Opdivo + Yervoy je jedinstvena kombinacija 2 inhibitora imunološke kontrolne tačke, sa potencijalnim sinergističkim mehanizmom. Cilja 2 različite kontrolne točke (PD-1 i CTLA-4) i djeluje na komplementaran način pomažući tijelu da uništi tumore. ćelija. Yervoy može pomoći aktiviranju i proliferaciji T ćelija, dok Opdivo može pomoći postojećim T ćelijama da pronađu tumore. Osim toga, neke T stanice stimulirane Yervoyem također postaju memorijske T ćelije, što može dovesti do dugotrajnog imunološkog odgovora.

Do sada je kombinovana terapija Opdivo + Yervoy odobrena za 7 indikacija za liječenje 6 vrsta raka (melanom, karcinom bubrežnih ćelija, kolorektalni karcinom, hepatocelularni karcinom, nedrobnoćelijski karcinom pluća, maligni pleuralni mezoteliom) .

Osim toga, kombinovana terapija Opdivo + Yervoy pokazala je značajno poboljšanje ukupnog preživljavanja (OS) u 6 kliničkih ispitivanja faze 3: ne-ćelijski karcinom pluća (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastatski melanom (CheckMate -067), Napredni karcinom bubrežnih ćelija (CheckMate-214), maligni pleuralni mezoteliom (CheckMate-743), karcinom pločastih ćelija jednjaka (CheckMate-648).