Fennec kompanija Pedmark (natrijum tiosulfat) ponovo je podnijela svoju prijavu za unos u Sjedinjenim Državama!

Fennec Pharmaceuticals nedavno je objavio da je ponovo podnio novu aplikaciju za lijekove (NDA) za Pedmark (jedinstvenu formulaciju natrij tiosulfata) američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA), koja se koristi kod pedijatrijskih pacijenata za sprječavanje kemoterapije koja sadrži platinu. Ototoksičnost, posebno: za pacijente s ograničenim, nemetastatskim solidnim tumorima od 1 mjeseca do 18 godina, kako bi se spriječila ototoksičnost uzrokovana kemoterapijom cisplatinom.

Nakon što je primio posljednji zapisnik sastanka klase A s FDA, Pedmark NDA ga je ponovo dostavio. Važno je da se u potpunom odgovoru (CRL) primljenom 10. kolovoza 2020. spominju nedostaci u prostorijama proizvođača lijekova, ali nisu pronađena nikakva pitanja kliničke sigurnosti ili učinkovitosti, te nisu potrebni dodatni klinički podaci.

Pedmark je ispitivani lijek, tiol u vodi topljiv spoj koji se koristi kao kemijsko reducirajuće sredstvo. Dugotrajna primjena (4-8 sati) i visoka doza Pedmarka (16-20 g/m2) mogu zaštititi životinjske modele i pacijente od imuniteta. Ototoksičnost izazvana platinom.

Ako se odobri, Pedmark će biti prvi proizvod koji će spriječiti dječji&gubitak sluha uzrokovan cisplatinom. Ranije je FDA odobrila Pedmark Orphan Drug Designation, Fast Track Designation i Breakthrough Designation. Trenutno, lijek (evropski trgovački naziv: Pedmarqsi) također pregledava Evropska agencija za lijekove (EMA).

Rosty Raykov, izvršni direktor Fennec Pharmaceuticals, rekao je:" Zadovoljstvo nam je ponovno predati NDA za Pedmark. Radujemo se suradnji s FDA -om tijekom procesa pregleda. Ostajemo predani smanjenju rizika od doživotnog gubitka sluha kod djece koja primaju kemoterapiju cisplatinom. Uz odobrenje, Pedmark će postati prva terapija odobrena od FDA za smanjenje rizika od ototoksičnosti izazvane cisplatinom kod djece."

Cisplatin i drugi spojevi platine osnovni su kemoterapeutski lijekovi za mnoge maligne bolesti u djetinjstvu. Nažalost, liječenje na bazi platine može uzrokovati ototoksičnost ili gubitak sluha, koji je trajan, nepovratan i posebno štetan za osobe koje su preživjele rak u djetinjstvu.

U Sjedinjenim Državama i Europi procjenjuje se da više od 10.000 djece godišnje prima kemoterapiju na bazi platine. Među njima će 40% -90% djece imati ozbiljnu i nepovratnu ototoksičnost. Učestalost ototoksičnosti u ove djece ovisi o dozi i trajanju kemoterapije, a mnoga od te djece zahtijevaju doživotne slušne aparate. Trenutno ne postoje lijekovi koji mogu spriječiti ovaj gubitak sluha. Pokazalo se da samo skupi, tehnički teški, suboptimalni implantati za kohlearne implantate (unutarnje uho) pružaju određene prednosti. Među pacijentima s ototoksičnošću u kritičnoj fazi razvoja, odojčadi i maloj djeci nedostaje razvoj govora i jezika i vještina opismenjavanja, a starijoj djeci i adolescentima nedostaje društveni i emocionalni razvoj i obrazovna postignuća.

Pedmark je ocijenio suradnički tim u 2 kliničke studije III faze za prevenciju i smanjenje ototoksičnosti, uključujući studiju COG ACCL0431 i studiju SIOEL 6. Obje studije su uspješno završene. Studija COG ACCL0431 obuhvatila je 5 vrsta raka djece. Ovi se tumori obično liječe intenzivnom kemoterapijom cisplatinom za liječenje lokaliziranih i diseminiranih bolesti, uključujući novo dijagnosticirani hepatoblastom, tumor zametnih stanica, osteosarkom, neuroblastom i tumor stanice medule. Studija SIOPEL 6 uključivala je samo pacijente s hepatoblastomom s lokaliziranim tumorima.

Pedmark podaci kliničkog ispitivanja

Pedmark može zaštititi ćelije od otrovanja platinom na različite načine. Ovi mehanizmi kemijske zaštite se međusobno ne isključuju. Pedmark može deaktivirati komplekse platine i učiniti ih kovalentno vezanima za tiole bez citotoksičnosti. Iako je velika količina slobodne platine u cirkulaciji nestala nakon 4 sata primjene platine, Pedmark' zaštita od gubitka sluha povezana sa platinom bila je još uvijek učinkovita nakon 8 sati odgođene primjene platine. Ovo ukazuje na to da se Pedmark može vezati za kompleks platina/protein, čime se smanjuje njegova toksičnost. Potencijalni mehanizam platine koji uzrokuje gubitak sluha je posljedica taloženja platine vezane za proteine ​​u pužnici.

Drugi mehanizam Pedmarka' za zaštitu ototoksičnosti je uklanjanjem reaktivnih vrsta kisika (ROS) i povećanjem razine endogenih redukcijskih agenasa (kao što je GSH). U unutrašnjem uhu pužnica može koncentrirati Pedmark u perilimfi ili endolimfi, te lokalno poboljšati kemijsku zaštitu Pedmarka' od ototoksičnosti. Stoga je apoptoza posredovana cisplatinom (putem ROS-a) ćelije kose ometana redukcijskim svojstvima natrijevog tiosulfata (STS).