Gilead Yescarta ulazi u recenziju u Sjedinjenim Državama: druga linija liječenja relapsiranog/refraktornog limfoma velikih stanica (LBCL)!

Kite Pharma, kompanija za ćelijsku terapiju pod Gileadom, nedavno je objavila da je podnijela dodatak američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) za CD19 CAR-T ćelijsku terapiju Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) aplikaciju za licencu za biološki proizvod ( sBLA) da proširi svoje trenutne indikacije: da uključi tretman druge linije odraslih pacijenata sa relapsom ili refraktornim velikim B-ćelijskim limfomom (LBCL). Ako bude odobrena, Yescarta će biti prva CAR-T ćelijska terapija za odrasle pacijente s LBCL kod kojih je došlo do relapsa nakon liječenja prve linije ili neuspjelog liječenja prve linije.

Ovaj sBLA se temelji na rezultatima prekretnice ZUMA-7 studije, koja je prvo randomizirano kliničko ispitivanje koje uspoređuje CAR-T sa standardnom njegom (SOC) u liječenju druge linije, a također je i podaci praćenja iz bilo koje faze 3 CAR-T ispitivanje Najduže (2 godine) ispitivanje. Rezultati su pokazali da je u tretmanu druge linije relapsiranog ili refraktornog LBCL-a, Yescarta pokazala visoko statistički značajnu i klinički značajnu terapijsku korist u poređenju sa SOC.

Budući da se rak ponavlja ili postaje neefikasan za opcije liječenja, otprilike 40% pacijenata sa LBCL-om zahtijeva liječenje druge linije. Standardna njega drugog reda R/R LBCL-a podijeljena je u dva koraka: ponovno uvođenje imunokemoterapije, ako pacijent reaguje i može tolerirati daljnje liječenje, nastaviti s visokom dozom kemoterapije i transplantacijom matičnih stanica. Vrhunski rezultati prekretnice ZUMA-7 studije prikazuju potencijalnu promjenu paradigme u liječenju LBCL. Studija je pokazala da su kod pacijenata sa LBCL koji su imali relapsnu ili refraktornu bolest nakon prve kemoterapije, pacijenti koji su primili jednu infuziju Yescarte imali su značajno poboljšanu prognozu u usporedbi s dugotrajnom standardnom njegom druge linije (kemoterapija i konsolidirajuća autotransplantacija).

ZUMA-7 je randomizirana, otvorena, globalna, multicentrična studija faze 3, provedena kod odraslih pacijenata s relapsiranim ili refraktornim velikim B-ćelijskim limfomom druge linije (2nd-line R/R LBCL). Seksualna infuzija) i trenutna standardna njega (SOC: kemoterapija + transplantacija matičnih ćelija) su upoređivani. Studija ZUMA-7 pokrenuta je 2017. godine i regrutovala je 359 pacijenata (raspon starosti: 22 do 81 godina) u 77 centara širom svijeta, od kojih je 30% bilo 65 godina ili više. Primarni krajnji cilj studije je preživljavanje bez događaja (EFS), koje je definirano kao vrijeme od randomizacije do progresije bolesti, početka novog liječenja limfoma ili smrti od bilo kojeg uzroka. ZUMA-7 studija je provedena prema posebnom sporazumu (SPA) sa FDA SAD-om, prema kojem su dizajn ispitivanja, kliničke krajnje tačke i statistička analiza unaprijed dogovoreni sa FDA.

Rezultati ispitivanja ZUMA-7 predstavljaju najduže vrijeme praćenja za R/R LBCL druge linije, sa srednjim vremenom praćenja od 2 godine. Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju tačku EFS: Yescarta je pokazala superiornost u liječenju R/R LBCL druge linije u odnosu na SOC, smanjujući rizik od EFS događaja za 60% (HR=0,398, p< ;0,0001), što ima klinički značaj. Osim toga, studija je također dostigla ključnu sekundarnu krajnju tačku stope objektivnog odgovora (ORR). Privremena analiza ukupnog preživljavanja (OS) pokazuje trend u korist Yescarte, ali trenutni podaci još nisu sazreli, a dalja analiza se planira u budućnosti.

Bezbjednosni rezultati ove studije su u skladu ili su niži od poznate sigurnosti Yescarta' treće linije liječenja LBCL. 6% pacijenata imalo je sindrom oslobađanja citokina stepena 3 ili više (CRS), sa srednjim početkom od 3 dana, a 21% pacijenata je imalo neurološke događaje stepena 3 ili više (NE). Nisu pronađeni novi sigurnosni problemi u tretmanu druge linije.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) je CD19 CAR-T ćelijska terapija, koju je Gilead kupio za 11,9 milijardi dolara kako bi kupio Kite. U Sjedinjenim Državama, Yescarta je odobrena od strane FDA u listopadu 2017. i prva je terapija CAR-T stanicama za odrasle pacijente s relapsom ili refraktornim velikim B-ćelijskim limfomom (R/R LBLC).

U martu 2021., FDA je odobrila Yescartu za novu indikaciju: za liječenje relapsiranog ili refraktornog (R/R) folikularnog limfoma (FL) odraslih koji su prethodno primili 2 ili više pacijenata na sistemskoj terapiji. Prema ovom najnovijem odobrenju, Yescarta je prva CAR-T ćelijska terapija odobrena za liječenje FL.