američki FDA odobrio je Merckov HIF-2α inhibitor MK-6482 probojnu kvalifikaciju lijekova: liječenje rijetkog raka bubrega!

Merck& Nedavno je Co objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila hipoksiji-inducirajući inhibitor faktora-2α (HIF-2α) MK-6482 probojnu oznaku lijeka (BTD), što je Merck& Onkologija Co. Novi kandidat za lijekove na liječenju pacijenata s bistrim ćelijskim karcinomom bubrežnih stanica (ccRCC) povezanim s Hippel-Lindau sindromom (bolest Von Hippel-Lindau, VHL sindrom, VHL bolest). Pored toga, FDA je dodijelila i MK-6482 Oznaku lijeka za siročad (ODD) za liječenje VHL bolesti. Vrijedi spomenuti da su istraživanja o VHL biologiji koja su dovela do otkrića HIF-2α osvojila Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 2019. godine.

BTD je novi kanal pregleda lijekova koji je FDA stvorila 2012. godine kako bi ubrzao razvoj i pregled liječenja ozbiljnih ili opasnih po život bolesti i postoje preliminarni klinički dokazi da lijek može značajno poboljšati stanje bolesti u usporedbi s postojećim terapijski lijekovi. Novi lijek. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti bliže smjernice, uključujući službenike FDA visoke razine tijekom procesa razvoja kako bi se osiguralo da se pacijentima u najkraćem roku pruže nove mogućnosti liječenja.

Lijek siročad odnosi se na lijekove koji se koriste za prevenciju, liječenje i dijagnosticiranje rijetkih bolesti, a rijetke bolesti su opći pojam za klasu bolesti s ekstremno niskom incidencijom, poznatih i kao&"siroče bolesti." U Sjedinjenim Državama rijetke se bolesti odnose na bolesti s manje od 200.000 pacijenata. Poticaji za razvoj lijekova za rijetke bolesti uključuju različite poticaje za klinički razvoj, poput poreznih olakšica povezanih s troškovima kliničkih ispitivanja, smanjenja naknada FDA korisničkih naknada i kliničkih ispitivanja. Pomoć FDA&# 39 u pokusnom dizajnu i sedmogodišnje razdoblje ekskluzivnosti na tržištu za odobrene indikacije nakon stavljanja lijeka u promet.

Ova BTD i ODD kvalifikacija temelji se na rezultatima kliničkog ispitivanja faze II (NCT03401788) kojim se procjenjuje MK-6482 u liječenju VHL-a povezanih ccRCC bolesnika. Podaci objavljeni prvi put na godišnjem sastanku ASCO-a 2020. pokazali su da monoterapija MK-6482 pokazuje trajnu remisiju, a potvrđena objektivna stopa odgovora (ORR) bila je 27,9% (17/61; 95% CI: 17,1-40,8), srednja vrednost Trajanje remisije (DOR) nije dostignuto (raspon: 9.1-39.0 nedelja).

VHL sindrom je rijetka genetska bolest koja pogađa više organa. Pacijente dovodi u rizik od više karcinoma, uključujući karcinom bubrežnih ćelija. Rak je i dalje jedan od glavnih uzroka smrti u bolesnika sa VHL sindromom. Trenutno ne postoji odobreni sistemski plan liječenja, pa su hitno potrebne nove mogućnosti liječenja. Rezultati spomenutog ispitivanja faze II pružaju dokaze o potencijalnim koristima MK-6482 i podržavaju daljnja istraživanja o tome kako ovaj inhibitor HIF-2α može imati značajan učinak na ove bolesnike.

Dr Scot Ebbinghaus, potpredsednik kliničkih istraživanja Merck Research Laboratories, rekao je: „Merck-ova raznolika i obimna onkološka linija proizvoda posvećena je pružanju novih inovativnih terapija za pacijente u potrebi. FDA odobrava ove kvalifikacije podrške MK-6482. Lijek ima potencijal da cilja HIF-2α kod određenih bolesnika sa VHL bolesti. Ovi pacijenti trenutno imaju ograničene mogućnosti liječenja i izloženi su riziku od benignih tumora i različitih karcinoma, uključujući karcinom bubrežnih ćelija."

MK-6482 (Izvor slike: medchemexpress.com)

VHL sindrom je rijetka genetska bolest koja pogađa jednu od 36.000 ljudi (200.000 slučajeva širom svijeta, 10.000 slučajeva samo u Sjedinjenim Državama). Pacijenti sa VHL sindromom rizikuju razvoj dobroćudnih vaskularnih tumora i različitih karcinoma, uključujući RCC. RCC se javlja kod do 60% pacijenata sa VHL sindromom, što je glavni uzrok smrti u bolesnika sa VHL sindromom.

Karcinom bubrežnih ćelija (RCC) trenutno je najčešća vrsta raka bubrega. Oko 9 od 10 slučajeva bubrežnog karcinoma je RCC, a oko 7 od 10 slučajeva RCC-a jasno je ćelijski karcinom (ccRCC). Procjenjuje se da je u 2018. svijetu globalno dijagnosticirano oko 403 000 slučajeva raka bubrega, a otprilike 175 000 ljudi umrlo je od te bolesti. Procjenjuje se da će samo u Sjedinjenim Državama do 2020. biti gotovo 74.000 novih potvrđenih slučajeva raka bubrega i gotovo 15.000 smrtnih slučajeva od bolesti.

VHL gen je važan gen supresorskog tumora, a njegova mutacija prvi je put otkrivena kod pacijenata s VHL sindromom. VHL protein je protein supresor tumora i njegova inaktivacija može nenormalno aktivirati protein faktor-2α (HIF-2α) induciran hipoksijom u bolesnika tumora. Ova inaktivacija proteina supresornog VHL tumora opažena je u više od 90% ccRCC tumora, što izaziva nakupljanje i aktiviranje proteina induciranog hipoksijom (HIF) u stanicama karcinoma, lažno signalizirajući hipoksiju, koja aktivira oblik krvnih žila i potiče rast tumora.

MK-6482 (ranije poznat kao PT2977) je istraživanje, novi, snažni i selektivni oralni HIF-2α inhibitor, koji cilja da inhibira HIF-2α, blokira rast ćelija, proliferaciju i sprečava abnormalno stvaranje krvnih žila. MK-6482 razvio je Petolon Therapeutics, a Merck je kupio Petolon Therapeutics u maju 2019. uz predujam 1,05 milijardi USD i prekretnicu od 1,15 milijardi USD.

Trenutno se MK-6482 vrednuje u više kliničkih studija. Uz ispitivanje faze II za liječenje ccRCC-a vezanog za VHL (NCT03401788), plan kliničkog razvoja MK-6482 uključuje i ispitivanje faze III za liječenje naprednog RCC-a (MK-6482-005; NCT04195750), tretman naprednih čvrstih tumora, uključujući naprednu eskalaciju doze I / faza bubrega i ispitivanje produženja doze (NCT02974738).