Američka FDA dodijelila je novi probijeni JAK1 / 2 inhibitor CTP-543 probojne kvalifikacije za lijekove

Concert Pharma je biofarmaceutska kompanija kliničke faze koja razvija lijekove male molekule za liječenje bolesti centralnog živčanog sustava, genetskih bolesti, bubrežnih bolesti, upalnih bolesti i raka. Nedavno je kompanija objavila da joj je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila probojnu JAK-inhibiciju CTP-543 probojnu kvalifikaciju za lijekove (BTD) za liječenje umjerene do teške alopecije areate u odraslih. Alopecia areata je autoimuna bolest u kojoj imunološki sustav napada folikule dlake, uzrokujući djelomični ili potpuni gubitak kose. Trenutno ne postoji odobrenje FDA za liječenje areata alopecije.

CTP-543 otkriven je modifikacijom ruxolitiniba s deuterijskom hemijskom tehnologijom Concert Corporation. Ruxolitinib je selektivni inhibitor Janus kinaza 1 i Janus kinaza 2 (JAK1 / JAK2), koji je odobren za prodaju pod robnom markom Jakafi u Sjedinjenim Državama. Koristi se za liječenje određenih krvnih bolesti. Deuterijska hemijska modifikacija rukolitiniba može promijeniti ljudsku farmakokinetiku, povećavajući tako njegovu upotrebu kao liječenje alopecije areata. Prije toga, FDA je CTP-543 odobrio status brzog praćenja (BTD) za liječenje područja alopecije.

Alopecija areata može uzrokovati da neke ili sve dlake na vlasištu ili tijelu otpadaju, a bolest pogađa do 650.000 ljudi u Sjedinjenim Državama. Glava je područje koje je najčešće zahvaćeno, ali bilo koje područje na kojem raste dlaka može utjecati sam ili sa vlasištem. Alopecija areata može se pojaviti u bilo kojoj dobi, a većina pacijenata počinje razvijati simptome u dobi od 40 godina. Bolest pogađa i žene i muškarce. Alopecija areata može biti popraćena ozbiljnim psihološkim posledicama, uključujući anksioznost i depresiju.

BTD je novi kanal pregleda lijekova koji je FDA stvorila 2012. godine. Njegov je cilj ubrzati razvoj i pregled liječenja ozbiljnih ili opasnih po život bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da lijek može značajno poboljšati stanje lijeka u usporedbi s postojećim terapijskim lijekovima. Novi lijek. Dobijanje BTD lijekova mogu pažljivije voditi viši službenici FDA-e tijekom istraživanja i razvoja kako bi se osiguralo da se pacijentima omoguće nove mogućnosti liječenja u najkraćem vremenu.

FDA je odobrio CTP-543 za liječenje BTD-a s umjerenom do teškom površinom alopecije na temelju pozitivnih podataka iz kliničke studije faze II. Rezultati ove studije objavljeni su u rujnu 2019. Ovo je dvostruko slijepa, randomizirana, placebo kontrolirana studija uzastopne doze provedena na odraslim osobama s umjerenom do teškom alopecija areata kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost CTP-543. U studiji je 149 bolesnika randomizirano da primaju jednu od tri doze CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) ili placebo dva puta dnevno. Primarna krajnja točka studije bio je udio ispitanika u 24. tjednu liječenja, definiran kao smanjenje početnog instrumenta gubitka kose (SALT) na ≥50% od početnog. U ovoj studiji, kriterij za upis pacijenta bio je SALT za procjenu gubitka kose od najmanje 50%. Prosječni SALT rezultat svih pacijenata bio je oko 88%, od čega 0% znači gubitak kose na vlasištu, a 100% potpun gubitak kose. Svi pacijenti u skupini od 12 mg koji su završili 24 tjedna liječenja imali su priliku nastaviti u odvojenom proširenom istraživanju radi procjene dugoročne sigurnosti i učinkovitosti CTP-543.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarni krajnji učinak: u 24. tjednu kohort od 12 mg i kogort od 8 mg imao je značajno veći udio pacijenata (58%, 47% i 9%) u odnosu na placebo skupinu. Osnovna vrijednost smanjena je za ≥50% (sve p vrijednosti< 0,001).="" 21%="" bolesnika="" u="" skupini="" od="" 4="" mg="" dostiglo="" je="" primarnu="" krajnju="" točku,="" ali="" nije="" bilo="" značajne="" razlike="" u="" usporedbi="" s="" placebom="" skupinom.="" osim="" toga,="" u="" 24.="" tjednu="" liječenja,="" pacijenti="" u="" skupini="" od="" 12="" mg="" i="" kogortima="" od="" 8="" mg="" imali="" su="" značajno="" veći="" udio="" (42%,="" 26%,="" odnosno="" 7%)="" u="" odnosu="" na="" placebo="" skupinu,="" postižući="" ukupni="" salt="" rezultat="" ≤20="" (u="" usporedbi="" s="" placebom):="">< 0,001,=""><0,05 respektivno),="" što="" je="" glavna="" krajnja="" točka="" učinkovitosti="" koju="" koncert="" namjerava="" koristiti="" u="" svojoj="" ključnoj="" registracijskoj="">

U 24. tjednu, u usporedbi s placebo skupinom, skupine s liječenjem od 12 mg i 8 mg CTP-543 također su postigle značajno veća poboljšanja u alopeciji areata kako je procijenjeno pomoću Global Scale Impression of Improvement. Podaci su: 78% i 58% pacijenata u kohortama od 12 mg i 8 mg procjenjeno je kao&"znatno poboljšani GG"; ili&"veoma poboljšani GG", koji se značajno razlikovao od placebo grupe.

U ovoj studiji, liječenje CTP-543 uglavnom se dobro podnosi. Najčešći (≥10%) nuspojave skupine 12 mg bile su glavobolja, nazofaringitis, infekcija gornjih disajnih puteva i akne. Zabilježen je da je ozbiljan štetni događaj protiv celulitisa u ovoj skupini povezan s liječenjem; međutim, nakon kratkog prekida, nastaviti liječenje, pacijent je završio ispitivanje. Tokom testa nisu prijavljeni tromboembolički događaji.

Kao sljedeći korak kliničkog projekta CTP-543, Koncert planira započeti svoj projekt III kliničkog razvoja u četvrtom tromjesečju 2020. godine.