Za odobrenje vertexovog inovativnog trostrukog terapije Kaftrio EU bit će odobren, a broj oboljetih pacijenata bit će proširen na 90%!

Vertex Pharmaceuticals je globalni lider u liječenju cisticne fibroze (CF). Nedavno je objavljeno da je kompanija objavila da je komitet za farmaceutsku agenciju (EMA) za ljudske farmaceutske proizvode (CHMP) izdao pozitivno razmatranje mišljenja, preporučuje se odobrenje Kaftriju (ivakaftor/tezakaftor/elistaftor) i Kalydeko (ivacaftor) 150mg zajednički lijek program, za liječenje pacijenata CF-a ≥ 12 godina, konkretno: pacijenti s F508del mutacijom i minimalnom funkcionalnom mutacijom (F/MF) u okviru (CFTR) gena za provodni regulatorni regulator (čof), ili 2 F508del pacijenata s mutacijama (F/F).

Sad će se komentari CHMP-a dostaviti Evropskoj komisiji (EK) za reviziju, koja će obično donijeti konačnu odluku o reviziji u roku od dva mjeseca. Ako se odobri, u Evropi, do 10.000 CF-a, ≥ 12 godina, noseći mutacionu i minimalnu funkcionalnu mutaciju, bit će podoban po prvi put da dobije tretman za unutrašnje uzročne bolesti; pored toga, za godine ≥ 12-godišnji pacijenti s dvije F508 mutacije također će biti podobni za novi režim trostruke terapije. Trenutno su ti pacijenti podobni za još jedan CF lijek odobren od strane Evropske unije.

U Sjedinjenim Državama, ova trostruka terapija odobrila je FDA u oktobru 2019. Brend ime je Trikafta (elakaftor/tezaki/ivacaftor + ivacaftor). Droga je pogodna: najmanje jedan F508del mutacija u CFTR genu i starosti ≥ 12 godina stare CF pacijente, posebno: pacijenti koji nose jednu F508del mutaciju i jednu minimalnu funkcionalnu mutaciju, ili pacijenti koji nose 2 F508del mutacije. Prije toga, FDA je odobrio Trikafta prioritetnu kritiku, kvalifikacije za brzo praćenje i otkriće kvalifikacija za drogu (BTD).

F508del mutacija je najčešca mutacija koja uzrokuje CF. u Sjedinjenim Državama, Trikafta odobrenje za tržnicu, po prvi put, omogućilo je približno 6.000 CF pacijenata ≥ 12 godina da nosi F508del mutacije i minimalnu funkcionalnu mutaciju (F/MF) da bi imala tretman za intrinšić uzrok te bolesti. Pored toga, približno 12.000 CF pacijenata sa jednom ili dvije F508del mutacije koje su podobne za Vertex-ove tri druge odobrene lijekove za FDA također su podobni za Trikafta tretman.

Pozitivno razmatranje mišljenja CHMP-a zasnovana je na rezultatima dvije globalne faze studija 3: jedan je 24-sedmični pregled u kojima se nalazi u CF-u ≥ 12 godina, noseći mutaciju i minimalnu funkcionalnu mutaciju; drugo, ovo je četverosedmični studij koji se provodi u CF pacijentima ≥ 12 godina starosti i noseći 2 F508del mutacije, upoređujući trostruku terapiju (ivakaftor/tezakaftor/elpogoršac) sa dvostrukom terapijom (tezakaftor/ivacaftor). Obje studije pokazale su statistički i klinički značajne poboljšanja na primarnom kraju (pulmonarna funkcija, ppFEV1) i sve ključne sekundarne tačke. U ova dva studija, kombinacija ivakaftora/tezakaftor/eltaaftor i ivacaftor bili su dobro tolerisani.

Profesor Marcus A. tržni centar, MD, direktor odjela pedijatrijske Pulmonologije, imunologije i kriticna medicina u Charit univerzitetskom medicinskom centru u Berlinu, rekao je: "kod pacijenata iz CF-a, 12 godina i stariji sa F/F ili F/MF genotypes, klinički podaci ivakaftora/tezakaftor/eakaftor + ivacarator, kombinacija režima je bez presedana. Pored poboljšanja funkcije pluća, podaci pokazuju i unaprjeđenje nekoliko važnih prognostic indikatora, uključujući kvalitet života koji se mjeri po rezultu CFQ-R-a za respiratorni domen. Klinčari i pacijenticka zajednica su uzbuđeni jer će još mnogo pacijenata moći imati koristi od CFTR regulatora.

Karmen Božić, MD, glavni medicinski službenik Vertex i izvršni potpredsjednik globalnog razvoja droge i medicinskih poslova, izjavio je: "vrlo nam je drago što primamo pozitivno mišljenje o CHMP-u. Ako se odobri, to će biti prvi cilj koji će nositi F508del mutacije i minimalnu funkciju KFTR regulatora za muirane CF pacijente i donijeti dodatne pogodnosti za pacijente u CF-u noseći 2 F508del mutacije. Ova prekretnica nas dovodi bliže pružanju ovog inovativnog lijeka za pacijente koji čekaju tretman naš krajnji cilj je korak dalje: osigurati opcije liječenja za svakog pacijenta sa ovom rijetkom i razornom bolešcu. "

Cystic fibrozu (CF) je rijetka genetska bolest koja utječe na približno 75.000 ljudi širom svijeta. CF je napredna multi-sistemska bolest koja utiče na pluća, jetru, gastrocrevni trakt, sinuse, znojne žlijezde, pankreasu i reproduktivni trakt. CF je uzrokovan određenim mutacijama u CFTR genu koji vode do funkcionalnih grešaka ili izbrisa CFTR proteina. Djeca moraju naslijediti dva defektna CFTR gena (jedna za svakog roditelja) za razvoj CF-a.

Iako postoji mnogo različitih vrsta CFTR mutacija koje mogu izazvati bolesti, većina pacijenata imaju najmanje jednu F508del mutacije. Te mutacije se mogu utvrditi genetskim testiranjem ili genotyping. CFTR protein obično regulira jonski transport u ćelijske membrane, a gene mutacije mogu dovesti do uništenja ili gubitka funkcije proteina proizvoda. Kada se prekine ćelijski transport ćelije jonskog transporta, viskozitet će se zgruti od nekih organa. Velika osobina bolesti je širenje debelog sluzi u respiratornom traktu, što dovodi do dispnoea, hronične infekcije pluća, i progresivnu povredu pluća, koja na kraju vodi do smrti. Srednji dio smrti CF pacijenata bio je u ranim tridesetim.

Trenutno, Vertex je na listi nekoliko "CF" lijekova: Kalydeko (ivakaftor), Orkabi (lumacaftor/ivacaftor) i Simkevi/Symdeko (tezacaftor/ivacaftor). Ova tri lijeka mogu liječiti oko 40.000 pacijenata širom svijeta, što je za oko 50% pacijenata u CF-u. %. Nova trostruka terapija Trikafta može proširiti tretman na 90% pacijenata širom svijeta.