Induktor toplotnog šoka arimoklomol recenziran je od strane FDA za prioritetnu provjeru!

Orphazyme je danska biofarmaceutska kompanija koja se fokusira na razvoj inovativnih lijekova za liječenje rijetkih bolesti sa pogrešnim stvaranjem proteina. Njegova platforma se temelji na ranim naučnim otkrićima proteina toplotnog šoka (HSP). Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu prijavu lijeka (NDA) za arimoklolom i dodijelila prioritetni pregled za liječenje Niemann-Pick-ove bolesti (NPC) tipa C. FDA je odredila recept Zakon o naknadama za korisnike droga (PDUFA) kao ciljani datum akcije 17. marta 2021. Agencija je izjavila da trenutno ne planira održati sastanak savjetodavnog odbora za raspravu o prijavi.

Prije toga, FDA je dodijelila brzu kvalifikaciju za arimoklomol (FTD), probojnu kvalifikaciju za lijekove (BTD), kvalifikaciju za lijekove bez roditelja (ODD) i kvalifikaciju za rijetke dječje bolesti (RPDD) za liječenje NPC-a. Orphazyme takođe planira da u drugoj polovini ove godine podnese Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet arimoklomola za liječenje NPC-a.

Kim Stratton, izvršni direktor Orphazymea, rekao je: GG; Prihvaćanje NDA od strane FDA&# 39 predstavlja važnu prekretnicu u našem procesu donošenja prvog potencijalnog lijeka za NPC pacijente u Sjedinjenim Državama. NPC je razarajuća i često fatalna bolest u Sjedinjenim Državama. Nema odobrenih tretmana. Radujemo se suradnji s FDA-om kako bismo dovršili pregled radi rješavanja nezadovoljenih medicinskih potreba u NPC polju. Istovremeno, naporno radimo na proširenju naših aktivnosti u Sjedinjenim Državama kako bismo se pripremili za potencijalnu komercijalnu opskrbu sljedeće godine."

NPC je razarajuća bolest i postoji hitna potreba za terapijom modifikacije bolesti (DMT). U Sjedinjenim Državama ne postoji tretman odobren od strane FDA za NPC. Ako bude odobren, arimoklomol će postati prvi lijek za liječenje NPC-a u Sjedinjenim Državama. U Evropi je Zavesca (miglustat) odobren 2009. godine i jedini je lijek za liječenje NPC-a. U Kini je miglustat odobren za stavljanje u promet 2017. godine pod trgovačkim nazivom Zevico (Megstat kapsula), koji se koristi za liječenje progresivnih neuroloških simptoma kod odraslih i djece s NPC-om.

Podaci iz ključne randomizirane, placebo kontrolirane studije II / III faze (CT-ORZY-NPC-002) pokazali su da arimoklomol ima pozitivan učinak u stabilizaciji napredovanja živčanog sistema NPC, posebno u podskupini bolesnika starijih od 4 godine i koji primaju miglustat (Meglustat) Stalag) kao podskupinu pacijenata u rutinskoj kliničkoj nezi. Tokom 2 godine liječenja, arimoklomol je pokazao kontinuirano poboljšanje progresije bolesti. Pored toga, pacijenti kojima je u početku nasumično dodijeljen placebo, doživjeli su 90% smanjenja progresije bolesti nakon prelaska na liječenje arimoklomolom.

molekularna struktura arimoklomola (izvor slike: Wikipedia)

Arimoklomol je olovno jedinjenje orfazima. Lijek je induktor stresa toplotnog šoka male molekule koji može pojačati proizvodnju proteina toplotnog šoka (HSP). Reakcija toplotnog šoka zaštitni je sistem odgovoran za suočavanje sa staničnim stresom i uključen je u održavanje pravilnog savijanja proteina. HSP može spasiti neispravne neispravne proteine, očistiti proteinske agregate i poboljšati funkciju lizosoma.

Arimoklomol se može brzo raspršiti po tijelu nakon oralne primjene i može proći kroz krvno-moždanu barijeru i ući u mozak. Lijek igra ulogu u stresnim stanicama stimulirajući reakciju samog toplotnog šoka na samu ćeliju, pomažući pogrešno presavijenim proteinima da obnove normalne funkcije ili koristeći sistem za recikliranje ćelija' lizosome, da oporavi te proteine ​​kada ne mogu vratiti normalne funkcije. Više neće stvarati toksične nakupine, što će pomoći smanjiti nakupljanje pogrešno složenih proteina, što može biti uzrok mnogih bolesti i simptoma.

Trenutno se arimoklomol razvija kao potencijalna terapija za liječenje 4 rijetke bolesti, uključujući: 2 bolesti lizosomskog skladišta (Niemann-Pick bolest C tipa [NPC] i Gaucherova bolest [GD]) i 2 neuromuskularne bolesti (sporadični miozitis inkluzijskog tijela [sIBM], amiotrofična lateralna skleroza [ALS]). Lijek je proučavan u 7 faza I, 4 faze II i 1 ključnom kliničkom ispitivanju faze II / III.

Niemann-Pick-ova bolest (NPC) tip C je genetska, progresivna, oslabljujuća i često fatalna neurološka bolest. Bolest pripada porodici koja se naziva lizosomske bolesti skladištenja, a uzrokovana je mutacijama koje uzrokuju nedostatke u NPC proteinu. Stoga se lipidi koji se lizozomi obično pročišćuju nakupljaju u tkivima i organima (uključujući mozak) i pokreću patologiju bolesti. U Sjedinjenim Državama i Evropi broj pacijenata sa NPC procjenjuje se na 1.000-2.000.

Pokazano je da arimoklomol ima klinički značajan učinak na napredovanje bolesti NPC-a, što je dodatno potkrijepljeno efektom biomarkera, koji pokazuje utjecaj na biološku osnovu bolesti i ima dobru sigurnost i podnošljivost.