Imbruvica+Venclexta (ibrutinib+venetoclax): 2-godišnja stopa preživljavanja bez progresije iznosi 95%!

Janssen Pharmaceuticals, podružnica Johnson & Johnson (JNJ), nedavno je objavila prvu seru podataka za kohortu fiksnog kursa faze II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) studije. Rezultati su pokazali da je 95% bolesnika sa kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) koji su primili prvolinijsko liječenje ciljanog lijeka protiv raka Imbruvica (generički naziv: ibrutinib) u kombinaciji s Venclextom (genetski naziv: venetoklaks) fiksni tijek liječenja još uvijek živi i bolest u roku od 2 godine Nema napretka. Sve podgrupe su doživjele duboku remisiju, uključujući pacijente sa visoko rizičnim CLL-om.

Imbruvica je oralni BTK inhibitor, koji su razvili i komercijalizirali Johnson & Johnson i AbbVie. Venclexta je oralni BCL-2 inhibitor, razvijen i komercijaliziran od strane AbbViea u suradnji s Rocheom. U Kini su odobrena oba ova dva lijeka, a relevantne informacije se mogu naći na službenim web stranicama Xi'an Janssen Pharmaceuticals odnosno AbbVie.

Imbruvica i Venclexta imaju komplementarne mehanizme djelovanja. Pozitivni rezultati studije CAPTIVATE potvrđuju potencijal Imbruvice i Venclexte kao jednom dnevno, pune oralne, fiksne kombinacije tretmana kako bi se pružilo duboko olakšanje, koje se može koristiti u ambulantnim postavkama za mlađe bolesnike sa dobrim zdravljem.

Prva sepa podataka iz kohorte fiksnog kursa studije faze II CAPTIVATE:

Studija CAPTIVATE je sprovedena u bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) ili limfomom malih ćelija (SLL) koji su imali ≤70 godina, a prethodno nisu primili liječenje (naivno, naivno), uključujući bolesnike s bolestima visokog rizika. U kohorti fiksnog kursa (n=159, medijan dobi od 60 godina), svi pacijenti su primili 3 mjeseca indukcione terapije Imbruvica, nakon čega slijedi 12 mjeseci kombinacije imbruvica+Venclexta, a zatim su prestali liječenje, bez obzira na minimalnu reidualnu bolest (MRD) ) Kakav je status. U ovoj kohorti više od 90% pacijenata završilo je 12 tokova kombinacije kombinacije imbruvica+Venclexta.

Pri medijanom praćenju od 27,9 mjeseci, stopa potpunog odgovora (CR) cijele populacije pacijenata bila je 56% (n=88, 95%CI: 48-64), što je bilo dosljedno u visoko rizičnoj podgrupi. Među pacijentima sa CR, 89% pacijenata je održalo CR najmanje godinu dana; u preostalih 11% pacijenata jedan slučaj je napredovao, a preostali pacijenti čija je remisija praćena manje od godinu dana nisu mogli biti evaluirani.

Stopa sveukupnog odgovora (ORR) je bila 96%. Među bolesnicima koji su primali Imbruvica+Venclexta fiksni tok liječenja, procijenjeno je 24-mjesečno preživljavanje bez progresija (PFS) bilo je 93% (95% CI: 85-97) za bolesnike sa nemitiranim IGHV-om i 95% za bolesnike s mutantom IGHV ( 95%CI: 88-99). Među svim liječenim pacijentima, 24-mjesečna stopa sveukupnog preživljavanja (OS) bila je 98% (95% CI: 94-99). 77% odnosno 60% pacijenata postigla je minimalnu reidualnu bolest (UMRD) koja se u bilo koje vrijeme nije mogla otkriti u perifernoj krvi i koštanoj srći.

Vrijedno je naznatiti da je 94% pacijenata sa visokim osnovnim rizikom od lize tumora (TLS) rizika na osnovu tumorskog tereta pretvoreno u srednji ili niski rizik nakon terapije infuzijom lijeka Imbruvica, a nije došlo do događaja TLS-a. Nepovratni događaji (AE) su uglavnom bili 1/2. 1 Najuobičajeniji nepovratni događaji 3/4 razreda bili su neutropenija (33%), infekcija (8%), hipertenzija (6%) i sniže broj neutrofila (5%). Frekvencija prekida zbog neuobičajenih događaja je vrlo niska (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, glavni istražitelj studije CAPTIVATE i profesor medicinske onkologije na San Rafael Univerzitetu života i zdravlja u Italiji, izjavio je: "Nastavak liječenja Imbruvicom u CLL-u utvrđen je kao standardni plan nege za pacijente, uključujući pacijente s visoko rizičnim bolestima. Iz studije CAPTIVATE Najnoviji podaci naglašavaju da potpuni oralni fiksni tok režima liječenja Imbruvica+Venclexta ne može samo omogućiti pacijentima da dobiju remisiju bez liječenja (TFR), već i postići visoku stopu preživljavanja bez progresije u roku od 2 godine."

Rezultati iz UMRD-ove kohorte smjernica studije CAPTIVATE objavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) 2020. Studija 3. faze GLOW (NCT03462719) također ocjenjuje fiksni tok imbruvica+Venclexta režima. U poređenju sa režimom hlorambucil+obinutuzumab, to je prvolinijski tretman mladih ili starijih pacijenata SLL/SLL sa lošim zdravljem. Ove studije su dio Imbruvinog sveobuhvatnog razvojnog projekta, koji ima za cilj istraživanje potencijala Imbruvicinog fiksnog toka liječenja.

Ibrutinib je prvi svjetski BTK inhibitor koji se trћi na trћiљtu i prvi put je odobren u novembru 2013. Lijek su zajednički razvili i komercijalizirali Pharmacyclics, podružnica AbbVie, i Janssen Pharmaceuticals, podružnica Johnson & Johnsona. AbbVie ima prava na tržištu SAD-a i Johnson & Johnson ima prava na tržištima izvan SAD-a. BTK je kinaza neophodna za opstanak B ćelija. Blokirajući BTK, ibrutinib pomaže prisiliti zloćudne B ćelije da napuste okolinu u kojoj rastu i proliferate, kao što su limfni ćošci, i sprečavaju ih da se vrate. Efekat ibrutiniba, u kombinaciji sa blokiranje drugih efekata BTK, smanjuje održivost zloćudnih B ćelija.

Ibrutinib je odobren u više od 100 zemalja i do sada je liječio više od 230.000 pacijenata širom svijeta. Ibrutinib je jedini inhibitor BTK koji je pokazao ukupnu korist za preživljavanje (OS) u 3 klinička ispitivanja CLL- a. Remisija traje do 8 godina, a 70% pacijenata je još uvijek živo i bez bolesti nakon 5 godina. Osim toga, ibrutinib je jedini BTK inhibitor za koji se pokazalo da modulira kratkoročni i dugoročni imunološki oporavak.

U Kini, ibrutinib je prvi put odobren u augustu 2017. godine kao monoterapija za liječenje: (1) Kronične limfocitne leukemije/malog limfocitnog limfoma (CLL/SLL) koji je dobio najmanje jedno liječenje u prošlosti Pacijenata; (2) Pacijenti sa limfomom mantle ćelija (MCL) koji su u prošlosti primili najmanje jedno liječenje. U novembru 2018. godine Imbruvica je odobrena za nove indikacije: (1) Kao monoterapija, koristi se za bolesnike sa Waldenstrom-ovom makroglobulinemijom (WM) koji su u prošlosti primili najmanje jedno liječenje, ili pacijente koji nisu pogodan za hemoimunoterapiju (2) U kombinaciji s rituksimabom za liječenje WM pacijenata.

venetoclax je pionirski, oralni, selektivni B-cell limfom faktor-2 (BCL-2) inhibitor, koji su razvili AbbVie i Roche. Obje strane su zajednički odgovorne za komercijalizaciju tržišta SAD -a (trgovački naziv: Venclexta). Bervey je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan SJEDINJENIH Država (trgovački naziv: Venclyxto). Protein BCL-2 ima važnu ulogu u apoptozi (programirana smrt ćelija), može spriječiti apoptozu nekih ćelija (uključujući limfocite), a preispričan je u određenim vrstama raka, što je povezano sa formiranjem otpornosti na lijekove. Venetoclax ima za cilj selektivno inhibiranje funkcije BCL-2, vraćanje ćelijskog komunikacionog sistema, i omogućavanje ćelijama raka da se unište, do postizanja svrhe liječenja tumora.

venetoclax je odobren u više od 80 zemalja širom svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), limfoma malih ćelija (SLL), te akutne mijeloične leukemije (AML). U Sjedinjenim Državama, Venetoclax je dobio 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) od strane FDA, jedan za prvu liniju liječenja CLL, dva za prvolinično liječenje relapsa ili refraktorija CLL, i dva za prvolinično liječenje akutne mijeloidne leukemije (AML).

U Kini, venetoclax je odobren u decembru 2020. da se koristi u kombinaciji sa azacitidinom za liječenje novo dijagnosticiranih odraslih akutnih mijeloidnih leukemija (AML) pacijenata koji nisu pogodan za jaku indukcijnu kemoterapiju zbog komorbiditeta ili su 75 godina i stariji . Venetoclax je prvi odobreni kineski inhibitor B-ćelijskog limfoma faktora-2 (BCL-2) koji označava kinesko AML polje ušao je u eru ciljane terapije.