Johnson & Johnson Spravato sprej za nos koji je odobrila EU: brzo rasteri depresiju!

Janssen Pharmaceuticals, podružnica johnson & Johnsona (JNJ), nedavno je objavila da je Evropska komisija (EK) odobrila proširenje upotrebe spreja Spravato (esketamine) kao akutnog lijeka za kratkoročno liječenje, u kombinaciji s oralan antidepresivima, za liječenje umjerenih do umjerenih pojava. Odrasli pacijenti sa velikim depresivnim epizodama i velikim depresivnim poremećajem (MDD) koji su psihijatrijski hitni slučajevi na osnovu kliničkih presuda mogu brzo smanjiti depresivne simptome. Ovo odobrenje označava drugu naznaku Spravata odobrenog u Evropskoj uniji. Ova prekretnica čini Spravato prvim NMDA antagonistom odobrenim za liječenje MDD pacijenata u psihijatrijskim hitnim slučajevima u Evropi.

U julu 2020, Spravato sprej je odobren od strane SAD FDA da se koristi u kombinaciji s oralni antidepresivi za liječenje odraslih pacijenata s teškom depresijom (MDD) s akutnim suicidalnim idejama ili ponašanjem, i brzo smanjiti simptome depresije. U ovoj izazovnoj populaciji liječenja, pokazalo se da Spravato poboljšava simptome depresije pri prvom davanju.

Vrijedno je spomenuti da je Spravato prvi i jedini lijek koji je odobren od strane regulatornih organa da se dokaže da u roku od 24 sata olakša simptome depresije. Pružit će novo rješenje za značajno ublažavanje simptoma, do dugoročnog, sveobuhvatnog Plana seksualnog liječenja počeo je donositi plodove.

Spravato je prvi antidepresivni lijek s novim mehanizmom djelovanja odobrenim u više od 30 godina. U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji, Spravato je odobren u martu, odnosno decembru 2019, za liječenje odraslih pacijenata sa vatrovnom depresijom (TRD) u kombinaciji s oralan antidepresivima.

Depresija je vodeći uzrok invalidnosti širom svijeta i najčešće bolesti povezane sa samoubojstvom. MDD je ozbiljna bolest koja ima značajan negativan utjecaj na razmišljanje, osjećaj i ponašanje ljudi. Simptomi i ozbiljnost MDD-a se od osobe do osobe. Pacijenti sa MDD-om za koje se procijeni da su u neposrednoj opasnosti od samoubistva, predstavlja mentalni hitan slučaj koji zahtijeva hitnu intervenciju. Iako su trenutno dostupni antidepresivi efikasni u lečenju depresije, obično im treba nekoliko nedelja (4-6 nedelja) da postignu pun efekat. Ovo kašnjenje je potencijalno opasno, posebno zato što je rizik od samoubistva najviši u ranim fazama liječenja. U odnosu na standardne oralne lijekove, Spravato se daje intranasalno kako bi se pružila prednost brzog nastanka.

Učinkovitost Spravata u sprečavanju samoubistva ili smanjenju suicidalnog zamisao ili ponašanje nije dokazana. Ako je klinički potrebno, korištenje Spravato ne isključuje nužnost hospitalizacije, čak i ako se simptomi pacijenta poboljšaju nakon uzimanja početne doze Spravata.

Profesor Maurizio Pompili†, direktor Univerzitetske psihijatrijske klinike na Sapienza Univerzitetu Sapienza u Italiji, izjavio je: "Depresija je više od samo osjećaja tužne, to je debilitirajuća kombinacija simptoma koji je za svakoga drugačiji. Da, može napredovati do te mjere da pacijent može iskusiti psihijatrijski hitan slučaj, kao što je suicidalna ideja. Mnogi antidepresivi su efikasni u lečenju depresivnih simptoma, ali ne mogu brzo da olakšaju pacijentove depresivne simptome. Možda će potrajati nekoliko sedmica da bi se postigao potpuni učinak Brzi namet Spravato spreja za nos će se riješati ključne neispravne potrebe u ovoj populaciji pacijenata."

Odobrenje ove nove indikacije temelji se na pozitivnim rezultatima dvaju pivotalnih kliničkih ispitivanja faze III (ASPIRE I & II). Oba ova dva ispitivanja su bila dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana, multicentricna ispitivanja. Ukupno je upisano 456 odraslih pacijenata sa umjerenim do teškim MDD. Više od 85% pacijenata su klinicari procijenili kao umjerenu do ekstremnu suicidalnu ideju. U studiji su svi pacijenti dobili sveobuhvatan plan standardne nege (SOC), uključujući prvu hospitalizaciju i novosađeni/ili optimizovani plan liječenja antidepresivom. Ovi pacijenti su nasumično dodijeljeni da primaju Spravato+SOC ili placebo+SOC liječenje. Primarna mjera završetka je smanjenje depresivnih simptoma 24 sata nakon prve administracije, mjereno Skalom rejtinga depresije Montgomery-Sperger (MADRS). Sekundarni cilj je bio revidirani klinički ukupni utisak skale težine samoubistva (CGI-SS-R) kako bi se izmjerio poboljšanje težine samoubistva 24 sata nakon prve doze.

Vrijedno je spomenuti da je ASPIRE I & II prva globalna klinička studija sprovedena u ovoj ozbiljnoj skupini bolesnika od bolesti, a takvi pacijenti su obično isključeni iz istraživanja liječenja antidepresivom. Rezultati su pokazali da je, u kombinaciji sa sveobuhvatnim SOC-om, liječenje sprejem za nos Spravato brzo smanjilo depresivne simptome u ovoj visoko rizičnoj skupini pacijenata u odnosu na placebo.

Specifični rezultati su: Obje studije su dosegle svoje primarne ciljeve-u odnosu na placebo + SOC liječenje, Spravato intranazalni sprej 84mg + SOC liječenje grupa ima statistički značajnu prednost u brzom smanjenju simptoma MDD depresije (P=0,006).

Podaci za smanjenje simptoma depresije su: U 2 ispitivanja, MADRS je korišten 24 sata nakon prve administracije. Prosječna razlika između skupine za liječenje Spravato+SOC i skupine za liječenje placebo+SOC bila je 3,8 poena odnosno 3,9 poena. 4 sata nakon administracije, liječenje Spravato+SOC pokazalo je očigledan učinak na MDD simptome. Od 4 sata do 25 dana, i skupina za liječenje Spravato i placebo grupa su se nastavile poboljšavati, a stepen razlike između dvije grupe ostao je uglavnom nepromjenjen tokom 25-dnevnog dvostruko slijepog perioda. Na kraju dvostruko slijepog perioda, 54% i 47% pacijenata u skupini za liječenje Spravato u dvije studije bile su u remisiji (MADRS je postigao ≤ 12 poena). Kliničko poboljšanje dvije skupine liječenja u dvostruko slijepom periodu ostalo je nepromjenjen u periodu praćenja od 9 sedmica.

Sekundarna krajnja tacka poboljšanja ozbiljnosti samoubistva: razlika u liječenju između dvije grupe nije bila statistički značajna, što može biti posljedica značajnih blagotvornih efekata sveobuhvatnog SOC-a koji se koristi u kliničkim ispitivanjima, uključujući inpatibilno liječenje bolesnika s mentalnim bolestima za pacijente u dvije skupine liječenja Disperzijom akutne samoubilačke krize.

U 2 studije, režim Spravato+SOC je dobro toleriran i nije bilo novih sigurnosnih signala. Sigurnost uočena u liječenju bolesnika sa MDD-om sa snažnom suicidalnom idejom u dva ispitivanja u skladu je sa prethodnim kliničkim studijama koje ocjenjuju Spravato u liječenju refraktorija depresije (TRD). U skupini koja je liječila Spravato+SOC, najčešće su se reakcije (>10%) bile su vrtoglavica, disocijacija, mučnina, pospanost, zamagljenost vida, povraćanje, parestezije, povišen krvni pritisak i sedacija. Incidencija je bila placebo+SOC grupa više od 2 puta.

Globalno, veliki depresivni poremećaj (MDD) je vodeći uzrok invalidnosti, koji može utjecati na osobe različite dobi. Pacijenti sa depresijom (uključujući MDD) i dalje pate od teške bolesti, što ima veliki negativan uticaj na fizičku funkciju i sve aspekte života. Iako su trenutno dostupni antidepresivi učinkoviti za mnoge pacijente, njihovo vrijeme za poèetkom je 4 do 6 sedmica, a oko trećina pacijenata ne reagira na trenutno dostupne tretmane.

Aktivni farmaceutski sastojak Spravato je antagonist receptora N-metil-D (NMDA) koji je nekonkurentni i podtip neselektivnog djelovanja zavisnog od N-metil-D aspartata (NMDA) receptora sa novim i jedinstvenim mehanizmom djelovanja, a njegov princip djelovanja se razlikuje od drugih lijekova koji su trenutno na tržištu za liječenje depresije. NMDA receptori su podtip ionotropnih receptora glutamata, koji igraju ključnu ulogu u neurosinnaptičku plastičnost i razmjenu informacija između neurona. U depresiji se smatra da blokiranje NMDA receptora može poboljšati plastičnost mozga i ojačati sinaptičke veze.

U Sjedinjenim Državama, Spravato je odobren u martu 2019. Lijek je pogodan za: u kombinaciji s oralan antidepresivima za liječenje odraslih bolesnika s vatrovnom depresijom (TRD). Prethodno je FDA odobrila Spravatu probojnu kvalifikaciju za lijekove za liječenje pacijenata s TRD-om i MDD pacijenata s skorim rizikom od samoubistva.

U Evropskoj uniji, Spravato je odobren u decembru 2019. Lijek je pogodan za upotrebu u kombinaciji sa selektivnim inhibitorom ponovnog unosa serotonina (SSRI) ili serotoninom i inhibitorom ponovnog zauzimanja norepinefrina (SNRI). Za liječenje odraslih pacijenata sa TRD-om. Prema odobrenju, smatra se da pacijent sa depresijom ima TRD ako ne reaguje na najmanje dva različita antidepresivna tretmana tokom njegove trenutne umjerene do teške depresivne epizode.