EU je odobrila novi ViiV-ov prvi inhibitor adhezije Rukobia

8. februara, ViiV Healthcare, globalna profesionalna kompanija za istraživanje i razvoj lijekova protiv HIV-a koju drže GlaxoSmithKline, Pfizer i Yoshino Shiono, objavila je da je Rukobia (fostemsavir) tablete s produljenim oslobađanjem odobrena za stavljanje u promet u Evropi, što je kompatibilno s drugim antiretrovirusnim lijekovima. droge. (ARV) Terapije se koriste u kombinaciji za liječenje odraslih s multirezistentnom rezistencijom HIV-1 koji ne mogu predstavljati inhibitorni antivirusni režim.

Rukobia je prvi u klasi inhibitor vezanja HIV virusa. Cilj je prvog koraka u životnom ciklusu HIV-a. Nema unakrsnu rezistenciju s drugim vrstama ARV lijekova koji su odobreni i bit će otporan na više lijekova. Infekcija HIV-1 izazvana lijekovima, napredovanje bolesti i rizik od smrti pružaju novu mogućnost liječenja pacijentima.

U proteklih nekoliko decenija, liječenje HIV-om je postiglo veliki napredak, čineći HIV kontroliranom životnom bolešću. Ipak, još uvijek ima nekih pacijenata s HIV-om rezistentnom na više lijekova i rizikom od progresije bolesti. Hitno su potrebne nove mogućnosti liječenja.

Odobrenje kompanije Rukobia&br. 39 predstavlja važnu prekretnicu jer se bavi ključnom nezadovoljenom medicinskom potrebom za zaražene HIV-om koji imaju malo ili nimalo mogućnosti liječenja. U kliničkim ispitivanjima Rukobia je korišten u kombinaciji s drugim ARV terapijama, pokazujući trajnu stopu suzbijanja virusa i klinički značajnu stopu oporavka CD4+ T ćelija. Lijek će pružiti dugo očekivanu novu opciju za određene skupine HIV pacijenata.

Aktivni farmaceutski sastojak Rukobia&fostemsavir pionirski je inhibitor vezivanja za HIV-1. Nakon oralne primjene, fostemsavir će se pretvoriti u temsavir, koji će se zatim apsorbirati i vršiti antivirusno djelovanje kroz podjedinicu glikoproteina 120 (gp120) direktno pričvršćenu na površinu virusa, čime se sprečava da se virus HIV veže za imunološki sistem domaćina CD4 + T ćelije i sprečavanje HIV-a Inficirajte ove ćelije i razmnožavaju se.

Budući da je fostemsavir prva ARV terapija usmjerena na ovaj korak (vezivanje) virusnog ciklusa, on ne pokazuje rezistenciju na druge vrste ARV-a, što može pomoći osobama zaraženim HIV-om koji su otporni na većinu drugih ARV-ova.

U Europskoj uniji, aplikacija za odobrenje za stavljanje u promet Rukobia (MAA) podržana je ključnim podacima istraživanja BRIGHTE faze III. Ovo je međunarodna, djelomično randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija koja je liječila 371 slučaj infekcija odraslih HIV-1 otpornih na više lijekova. Virusno opterećenje svih ispitanika iznosilo je ≥400 kopija / ml. U početku, zbog otpornosti na lijekove, nepodnošljivosti, kontraindikacija ili drugih sigurnosnih razloga, preostali dostupni tipovi ARV-a bili su ≤2. U studiji su ispitanici bili uključeni u slučajnu ili ne slučajnu kohortu, koja je definirana kako slijedi:

—— U randomiziranoj kohorti (n=272): Na početnom skriningu ispitanici imaju 1 (ali ne više od 2) potpuno aktivna i dostupna ARV lijeka, koji se mogu kombinirati kao dio djelotvornog pozadinskog plana. Ovi randomizirani ispitanici, na osnovu trenutnog neuspješnog režima, dodavali su fostemsavir 600 mg dva puta dnevno (n=203) ili placebo (n=69) za 8-dnevnu funkcionalnu monoterapiju. Nakon 8. dana, randomizirani ispitanici primali su otvoreni fostemsavir 600 mg dva puta dnevno, plus optimiziranu pozadinsku terapiju (OBT) koju je odabrao istražitelj. Randomizirana kohortna studija pružila je preliminarne dokaze o efikasnosti fostemsavira.

-U ne slučajnoj kohorti (n=99): Na početnom skriningu ispitanici nisu imali potpuno aktivne i dostupne ARV lijekove. Ne-slučajni ispitanici primali su otvoreni fostemsavir 600 mg dva puta dnevno, plus OBT tretman od 1. dana. U nerandomiziranim kohortama dozvoljena je upotreba eksperimentalnih lijekova kao dio optimizacije pozadinske terapije.

Primarna analiza krajnjih tačaka zasnovana je na prilagođenom prosječnom nivou smanjenja HIV-1 RNK od 1. do 8. dana u randomiziranoj kohorti. Rezultati su potvrdili da je fostemsavir bio superiorniji od placeba (smanjenje za 0,79, odnosno 0,17 log10 kopija / ml; p< 0,0001,="" namjera="" da="" se="" liječi="" exposure="" [itt-e]="">

U randomiziranoj kohorti, 53 % i 60 % ispitanika je postiglo HIV-1rna< 40="" kopija="" ml="" (itt-e,="" algoritam="" snimka)="" 24.,="" odnosno="" 96.="" nedelje.="" vremenom="" se="" prosječna="" promjena="" broja="" cd4+="" ćelija="" nastavila="" povećavati="" (90="" ćelija="" μl="" u="" 24.="" sedmici="" i="" 205="" ćelija="" μl="" u="" 96.="" sedmici).="" u="" ne="" slučajnoj="" kohorti,="" 37="" %="" ispitanika="" postiglo="" je="" hiv-1="">< 40="" kopija="" ml="" u="" 24.="" i="" 96.="" nedelji.="" u="" ovom="" trenutku="" udio="" ispitanika="" sa="" hiv-1="">< 200="" kopija="" ml="" iznosio="" je="" 42="" %="" i="" 39="" %,="" redom="" (itt-e,="" algoritam="" snimka).="" prosječna="" promjena="" broja="" cd4+="" stanica="" povećavala="" se="" s="" vremenom:="" 41="" ćelija="" μl="" u="" 24.="" tjednu="" i="" 119="" ćelija="" μl="" u="" 96.="" nedjelji.="" najčešći="" neželjeni="" događaji="" povezani="" s="" drogom="" kod="" nerandomiziranih="" ispitanika="" bili="" su="" umor="" (5="" %),="" mučnina="" (6="" %)="" i="" proljev="" (6="" %).="" najčešći="" neželjeni="" događaji="" povezani="" s="" drogom="" kod="" randomiziranih="" ispitanika="" bili="" su="" mučnina="" (10="" %),="" proljev="" (4="" %),="" glavobolja="" (4="" %)="" i="" upalni="" sindrom="" rekonstitucije="" imunološke="" (2="">