maralixibat je pregledan od strane SAD FDA kao prioritet pregled: liječenje holestatičkog pruritusa u bolesnika sa ALGS-om!

Mirum Pharma je biofarmaceutička kompanija posvećena razvoju inovativnih terapija za liječenje bolesti jetre. Nedavno je kompanija objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju lijeka (NDA) maraliksibata i odobrila prioritetnu reviziju, koja je oralni apikalni transporter žučne kiseline (ASBT) ovisni o natrijumu. Koristi se za liječenje holestatskog pruritusa u bolesnika sa Alagilleovim sindromom (ALGS) u dobi ≥ 1 godine. Prethodno, FDA je odobrila maraliksibat rijetku pedijatrijsku bolest (RPDD) i probojna oznaka lijeka (BTD).

ALGS je rijetka bolest jetre, a trenutno nema prihvaćenog liječenja. Mirum je završio rolling NDA predaju u januaru 2021. FDA je odredila ciljni datum 29. septembra 2021. FDA trenutno ne planira održati sastanak savjetodavne komisije.

Maralixibat NDA predaja se temelji na podacima iz faze 2b ICONIC studije. Podaci pokazuju da liječenje maraliksibatom može značajno smanjiti svrbu, holestazu i ksantomas, te poboljšati kvalitet života pacijenata.

Chris Peetz, predsjednik i predsjednik Uprave Miruma, izjavio je: "Vrlo smo zadovoljni što će naša NDA ući u proces regulatornog pregleda, koji će približiti maralixibat liječenju pacijenata sa Alagilleovim sindromom. Više od 6 godina pratećih podataka potvrđuje maralixibat. Izdržljivost učtivost i sigurnost. Vjerujemo da će, ako maraliksibat bude odobren, pružiti smisaoan plan liječenja koji će u konačnici smanjiti potrebu za transplantacijom jetre."

Alagilleov sindrom (ALGS) je rijetka genetska bolest. Žučni vodi su abnormalno uski, deformirani, i smanjeni po broju, što dovodi do nakupljanja žuči u jetre, koja se na kraju razvija u bolest jetre. Procjenjuje se da je incidencija ALGS-a jedan slučaj na svakih 30.000 ljudi. Kod bolesnika sa ALGS-om, na više organa mogu utjecati mutacije, uključujući jetru, srce, bubrege, i centralni živčani sistem.

Akumulacija žučinih kiselina sprečava jetru da pravilno radi na eliminisanju otpadnih proizvoda u krvi. Prema nedavnim izvještajima, 60%-75% pacijenata sa ALGS-om prima transplantaciju jetre prije nego što postanu odrasli. Znakovi i simptomi uzrokovani oštećenjem ALGS jetre mogu uključivati žuticu (žutilo kože), ksantom (koji deformira naslaga holesterola ispod kože), i povraćanje. Pruritus koji su doživjeli pacijenti ALGS-a je najžešća od svih kroničnih bolesti jetre i javlja se u dobi od tri godine kod većine zahvaćene djece.

maralixibat hemijska struktura

Maralixibat je novi, minimalno apsorbirani, oralno apsorbirani lijek u razvoju. Nekoliko rijetkih holestatske bolesti jetre se procijenjuje. maraliksibat inhibira apikalni transporter žučne kiseline (ASBT) koji uzrokuje izlučivanje više žučinih kiselina u stolicu, što rezultira smanjenjem razine sistemske žučne kiseline, čime se potencijalno smanjuje oštećenje jetre posredovane žučom i srodnim efektima i komplikacijama.

Do danas je više od 1.600 pacijenata primilo liječenje maraliksibatom, uključujući više od 120 djece koja su primala maraliksibat za ALGS i progresivnu obiteljsku intrahepatičku holestazu (PFIC).

U fazi 2b ALGS kliničkog ispitivanja pod nazivom ICONIC, u usporedbi sa bolesnicima koji su uzimali placebo, pacijenti koji su uzimali maraliksibat značajno su smanjili žučne kiseline i povraćanje, smanjili ksantoma i ubrzali dugoročni rast.

U studiji PFIC faze 2, u podskupu genetski definiranih BSEP defekta (PFIC2, progresivna obiteljska intrahepatička holestaza tipa 2), pacijenti su pokazali odgovor na liječenje maraliksibatom bez povećanja preživljavanja transplantacije.

Ranije, FDA je odobrila markaciju maraliksibat probojnog lijeka (BTD) za liječenje pruritusa kod bolesnika sa ALGS ≥ od 1 godine, te za liječenje PFIC2. Tokom cijele studije, maraliksibat se uglavnom dobro tolerirao, a najčešće su se odnosili na liječenje, a najčešće su bili proljev i bol u trbuhu.