Merck objavio podatke o efikasnosti ATR inhibitora berzosertiba u liječenju karcinoma pluća malih ćelija

12. aprila Merck (Merck KGaA) objavio je ključni klinički napredak berzosertiba (M6620). Berzosertib je moćan, selektivni inhibitor ataksije telangiektazije i inhibitora proteina povezanih s Rad3 (ATR) u istraživanju.

Rezultati studije o koncepciji faze II (NCT02487095) koju je proveo Nacionalni institut za rak (NCI) pokazali su da je kod pacijenata s rekurentnim maloćelijskim karcinomom pluća (SCLC) berzosertib u kombinaciji sa kemoterapijskim lijekom topotekanom objektivan. (ORR) je bio 36% (95% CI: 18,0-57,5; svi su djelomični odgovori), a većina pacijenata (68,0%) doživjela je regresiju tumora. Remisija je zabilježena i kod pacijenata osjetljivih na platinu (60,0%) i otpornih na platinu (30,0%). Medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 6,4 mjeseca, a 4 od 6 SCLC pacijenata otpornih na platinu (66,7%) imali su DOR veći od 6 mjeseci. Medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) iznosio je 4,8 mjeseci, a stopa preživljavanja bez napredovanja od 4 mjeseca i 6 mjeseci iznosila je 60,0%, odnosno 36,0%. Medijan ukupnog preživljavanja (OS) bio je 8,5 mjeseci, a 6-mjesečna i 12-mjesečna stopa ukupnog preživljavanja 68,0%, odnosno 32,0%.

NCI takođe provodi zasebno ispitivanje faze II za procjenu berzosertiba u kombinaciji s monoterapijom topotekanom i topotekanom u liječenju rekurentnih SCLC (NCT03896503).

Merck je takođe pokrenuo globalnu studiju faze II kako bi dalje procijenio efikasnost berzosertiba u kombinaciji s topotekanom u liječenju relapsa SCLC otporne na platinu (DDRiver SCLC 250). Prvi pacijent je upisan u ovo otvoreno ispitivanje s jednom rukom, koje planira da uključi približno 80 sudionika na približno 41 mjestu istraživanja u Aziji, Evropi i Sjevernoj Americi.

Topotekan je standardni način hemoterapije za liječenje druge linije SCLC i povezan je s niskim stopama remisije, posebno kod bolesti otpornih na platinu. Rezultati NCI studije naglasili su da su SCLC tumori osjetljivi na ATR inhibiciju zbog visokog nivoa replikacijskog stresa, a kombinacija berzosertiba i topotekana ima potencijal da poboljša efikasnost topotekana kod pacijenata otpornih na hemoterapiju. Ti se podaci temelje na objavljenim podacima u ranoj fazi I studije, a rani podaci također ukazuju da ova kombinirana terapija ima potencijalne koristi za SCLC pacijente otporne na platinu.

Ovi rezultati su dodatak rezultatima otvorene, randomizirane studije II faze (NCI protokol 9944) sponzorirane od strane NCI, koja je procjenjivala efikasnost berzosertiba u kombinaciji sa gemcitabinom i gemcitabinom u liječenju relapsa, visoko otpornih na platinu stepen seroznog karcinoma jajnika. Rezultati studije objavljeni su u The Lancet Oncology 2020. godine. Studija je provedena kroz zasebni kolaborativni sporazum o istraživanju i razvoju (CRADA) između NCI i Mercka, a rezultati su pokazali da su u ovom okruženju liječenja blagodati dodavanja berzosertiba gemcitabinu uključuju poboljšano preživljavanje bez napredovanja bolesti. Vrijedno je spomenuti da je ovo istraživanje prva randomizirana studija koja je procijenila ATR inhibitore prema bilo kojoj vrsti tumora.