Merckov / Bayer-ov prvi sGC stimulans vericiguat dobio je preispitivanje prioriteta od strane američke FDA!

Merck& Nedavno je Co objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju lijeka Vergiguat' NDA i odobrila pregled prioriteta. NDA nastoji odobriti verigiguat u kombinaciji s drugim lijekovima za zatajenje srca za simptomatske bolesnike s kroničnim zatajenjem srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zatajenja srca nakon pogoršanja događaja srčanog zatajenja. FDA je odredio ciljni datum Zakona o naknadama za lijekove na recept (PDUFA) za 20. siječnja 2021. Bayer je početkom lipnja ove godine podnio vertikalne popise prijava u Europskoj uniji i Japanu.

Vericiguat su zajednički razvili Merck i Bayer. Dvije strane postigle su globalnu suradnju u listopadu 2014. s ciljem razvoja regulatora sGC-a. Vericiguat je oralni, jednom dnevno, prvoklasni stimulator rastvorljive gvanilat ciklaze (sGC). Iako je sGC važan za rad krvnih žila i srca, kod bolesnika sa zatajivanjem srca, zbog smanjene dostupnosti dušikovog oksida (NO), nedovoljna stimulacija sGC dovodi do srčane i krvožilne disfunkcije. U liječenju zatajenja srca, vericiguat je vodeći sGC stimulator u naprednom kliničkom razvoju.

Zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) ranije je bilo poznato kao sistolično zatajenje srca, koje karakterizira oslabljena sposobnost srca da adekvatno izbaci krv tokom sistole. Oko 40-50% pacijenata sa zatajenjem srca ima HFrEF. Svake godine otprilike 30% pacijenata sa simptomatskom hroničnom srčanom insuficijencijom doživiće pogoršanje stanja, što je karakterizirano progresivnim simptomima i / ili nedavnim događajima srčanog zatajenja. Oko polovine bolesnika s pogoršanjem kroničnog HFrEF-a prima se u bolnicu u roku od 30 dana nakon pogoršanja stanja, a procjenjuje se da će petina bolesnika s kroničnim pogoršanjem HFrEF-a umrijeti u roku od dvije godine.

formula molekularne strukture vericiguat (Izvor slike: medchemexpress.com)

Ova se aplikacija temelji na pozitivnim rezultatima studije faze III VICTORIA. Rezultati istraživanja objavljeni su na godišnjem naučnom skupu / Svjetskom kongresu kardiologije (ACC.20 / WCC Virtual) na Američkom koledžu kardiologije, održanom u ožujku ove godine, i objavljeni su u vrhunskom međunarodnom medicinskom časopisu&"New England Journal of Medicina" (NEJM). Naslov članka je: Vericiguat u bolesnika sa zatajenjem srca i smanjenom frakcijom izbacivanja.

Vrijedno je spomenuti da je VICTORIA prva suvremena studija ishoda koja posebno cilja simptomatske bolesnike sa hroničnim zatajenjem srca (frakcija izbacivanja&<45%) nakon="" što="" su="" zabilježeni="" pogoršani="" događaji.="" podaci="" su="" pokazali="" da="" je,="" kada="" se="" koristi="" u="" kombinaciji="" s="" dostupnim="" lijekovima="" za="" srčano="" zatajenje,="" dnevna="" doza="" vericiguata="" u="" dozi="" od="" 10="" mg="" jednom="" dnevno="" značajno="" smanjila="" relativni="" rizik="" od="" složenih="" krajnjih="" točaka="" hospitalizacije="" zatajenja="" srca="" i="" kardiovaskularne="" smrti="" nakon="" pogoršanja="" u="" usporedbi="" s="" placebom="" (="" p="0,019)," apsolutni="" rizik="" se="" smanjuje="" za="" 4,2="" 100="" pacijentskih="">

Za mnoge pacijente sa zatajenjem srca, pogoršani događaji mogu dovesti do pogoršanja stanja i loše prognoze. Nažalost, oko 50% pacijenata umre u roku od 5 godina nakon postavljanja dijagnoze. Studija VICTORIA prvo je suvremeno pozitivno ispitivanje ishoda koje posebno cilja populaciju pacijenata s kroničnim zatajenjem srca koji su prethodno doživjeli pogoršanja srčanih zatajenja, smanjeni udio izbacivanja i simptome. Nalazi istraživanja otvorili su nove mogućnosti za liječenje hroničnog zatajenja srca.

Dr. Roy Baynes, stariji potpredsjednik i šef globalnog kliničkog razvoja, glavni medicinski direktor istraživačke laboratorije Merck, rekao je:&„Ova se aplikacija temelji na Merckovom zalaganju za pacijente s kardiovaskularnim bolestima i promicanju kardiovaskularnog istraživanja kako bi se zadovoljile dugotrajne bolesti. termin nasljeđe nezadovoljnih medicinskih potreba Iznad. Radujemo se što ćemo raditi s američkom FDA na pregledu vericiguat-ovih novih aplikacija za lijekove."

VICTORIA je randomizirano, placebo-kontrolirano, paralelno-grupno, multicentrično, dvostruko slijepo istraživanje III faze, provedeno u više od 600 kliničkih centara u 42 države širom svijeta. Ukupno je sudjelovalo 5.050 pacijenata koji su imali pogoršane srčane insuficijencije i frakcije izbacivanja Manje od 45% pacijenata sa simptomatskom hroničnom srčanom insuficijencijom. U studiji su pacijenti slučajno dodijeljeni da primaju vericiguat (titriran na 10 mg, n=2526) ili placebo (n=2524) jednom dnevno, dok su primali dostupne lijekove za zastoj srca. Primarna krajnja točka bila je kompozicija kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca. U usporedbi s nedavnim ispitivanjima prognoze srčanog zatajenja, godišnja stopa placebo događaja u primarnoj krajnjoj točki je više od 2 puta veća, a početna razina kliničkih markera za prognozu bolesti (NT-proBNP) je 2 puta veća, što ove pacijente čini više na rizik od hospitalizacije ili smrti visok.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarni krajnji učinak: kada se koristi u kombinaciji s dostupnim lijekovima za zastoj srca, doza vericikuata od 10 mg jednom dnevno, značajno je smanjila kombinirani rizik od hospitalizacije zatajenja srca i kardiovaskularne smrti nakon pogoršanja za 10% u usporedbi s placebom (Relativno smanjenje rizika: HR=0,90, 95% CI: 0,82-0,98, p=0,019); apsolutno smanjenje rizika [ARR]: 4,2 / 100 pacijentskih godina).

Ovaj učinak bio je konzistentan u većini unaprijed određenih podskupina, uključujući bolesnike koji su primali ili nisu primali Entresto (sakubitril / valsartan, valsartan). Osnovni nivo i dob NT-proBNP povezani su sa efektom liječenja. U ovom istraživanju, podaci su pokazali da većina bolesnika s NT-proBNP u donjem kvartilnom rasponu i bolesnici mlađi od 75 godina mogu imati veću korist.

U osnovnoj analizi NT-proBNP, pacijenti su podijeljeni u 4 kvartila. Ukupnu korist od liječenja utječu pacijenti u donja 3 kvartila, gdje je relativno smanjenje rizika za primarnu kompozitnu krajnju točku između 18-27%.

U studiji se vericiguat dobro podnio i u skladu je sa sigurnosnim profilom primijećenim u prethodnoj studiji vericiguat. Ukupna učestalost ozbiljnih neželjenih događaja u grupi s vericigatom i placebo skupinom bila je slična (32,8% u odnosu na 34,8%), a grupa vericiguata bila je simptomatski nizak krvni pritisak (9,1% u odnosu na 7,9%) i sinkopa (4,0% u odnosu na 3,5%) su češći od placebo grupe, ali razlika nije bila statistički značajna.