mitapivat se prijavljuje na popis: značajno smanjuje teret transfuzije krvi!

Agios Pharmaceuticals nedavno je objavio da je podnio Novu prijavu za lijekove (NDA) za mitapivat američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) za liječenje odraslih pacijenata sa nedostatkom piruvat kinaze (PKD). Kompanija planira podnijeti zahtjev za odobrenje lijeka (MAA) za mitapivat za liječenje PKD-a Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) sredinom 2021. godine. Podaci iz kliničkih ispitivanja faze 3 pokazali su da je kod odraslih pacijenata sa PKD (uključujući pacijente koji nisu redovno primali transfuziju krvi i pacijente koji su redovno primali transfuziju krvi) teret transfuzije krvi značajno smanjen nakon liječenja mitabivatom.

mitapivat je prvorazredni oralni, alosterični aktivator malih molekula koji se istražuje i ima aktivnost protiv divljeg tipa i različitih mutiranih PKR enzima. PKD je iscrpljujuća rijetka, doživotna hemolitička anemija, koju karakteriziraju ozbiljne komplikacije koje pogađaju više organa bez obzira na status transfuzije pacijenta'. PKD može uzrokovati kronični umor, hemolitičku krizu, kamen u žuči, splenomegaliju, cirozu jetre, plućnu hipertenziju i osteoporozu. Opterećenje bolesti može utjecati na sposobnost pacijenta' da upravlja radom i drugim dnevnim aktivnostima, kao i na mentalno zdravlje.

Ako bude odobren, mimapivat će postati prva terapija modifikacije bolesti (DMT) za liječenje PKD -a. Podnošenje mitapivat NDA temelji se na rezultatima 2 ključne kliničke studije faze 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). ACTIVATE studija provedena je na odraslim pacijentima s PKD -om koji nisu primali redovite transfuzije krvi, a rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: 40% pacijenata u skupini liječenoj mitapivatom postiglo je remisiju hemoglobina (definirano kao kontinuirano povećanje hemoglobina od početnih nivoa ≥1,5 g/dL), dok je placebo grupa 0 (dvostrano p< 0,0001).="" studija="" activate-t="" provedena="" je="" na="" odraslim="" pacijentima="" s="" pkd-om="" koji="" su="" redovito="" dobivali="" transfuziju="" krvi.="" rezultati="" su="" pokazali="" da="" je="" 37%="" (n="10)" pacijenata="" postiglo="" smanjenje="" od="" ≥33%="" (jednostrana="" p="0.0002)," 22%="" (n="6)" pacijenata="" nije="" imalo="" transfuziju="" krvi.="" u="" 2="" studije,="" sigurnost="" mitabivata="" bila="" je="" u="" skladu="" s="" prethodno="" prijavljenim="">

Prema rezultatima ispitivanja ACTIVATE i ACTIVATE-T faze 3, mitapivat ima potencijal da ima značajan utjecaj na pacijente sa PKD. Trenutno su mogućnosti liječenja PKD -a vrlo ograničene, a pokazalo se da mitabivat ima potencijalnu kliničku korist za pacijente s PKD -om, bez obzira na opterećenje transfuzijom krvi.

Sveobuhvatna analiza podataka iz dvije studije (uključujući rezultate izvještaja pacijenata [PRO]) nedavno je najavljena na online konferenciji Evropskog udruženja za hematologiju (EHA). Trenutno Agios provodi proširenu studiju na odraslim pacijentima sa PKD-om koji su prethodno učestvovali u studiji ACTIVATE ili ACTIVATE-T kako bi procijenio dugoročnu sigurnost, podnošljivost i djelotvornost liječenja mitapivatom.

mitapivat hemijsku strukturu

Nedostatak piruvat kinaze (PKD) je rijetka genetska bolest koja se manifestuje kao hronična hemolitička anemija, koja je ubrzano uništavanje crvenih krvnih zrnaca. Genetska mutacija PKR gena dovodi do nedostatka stanične energije u crvenim krvnim zrncima, što se očituje smanjenom aktivnošću enzima piruvat kinaze (PK), smanjenom razinom adenozin trifosfata (ATP) i uzlaznim metabolitima (uključujući 2,3-DPG) [2,3-difosfat glicerol) Ester]) akumulacija.

PKD može uzrokovati ozbiljne komplikacije, uključujući žučne kamence, plućnu hipertenziju, ekstramedularnu hematopoezu, osteoporozu, preopterećenje željezom i njegove posljedice, koje se mogu pojaviti bez obzira na stupanj anemije ili opterećenje transfuzijom krvi. PKD također može uzrokovati probleme u kvaliteti života, uključujući radne i školske aktivnosti, društveni život i izazove emocionalnog zdravlja.

Trenutne strategije liječenja PKD-a, uključujući transfuziju crvenih krvnih stanica i splenektomiju, povezane su s kratkoročnim i dugoročnim rizicima, uključujući preopterećenje željezom, krvne ugruške i povećani rizik od infekcije. Trenutno ne postoji odobrena PKD terapija.