Sad FDA odobrila BeiGene Brukinsa (zanubrutinib) novu indikaciju: liječenje Waldenstromove makroglobulinemije!--1/2

BeiGene je nedavno objavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila svoj BTK inhibitor Brukinsa (zanubrutinib) za liječenje odraslih bolesnika sa Waldenstrom-ovom makroglobulinemijom (WM). Ovo označava Brukinsino drugo odobrenje indikacija u SAD-u i treće globalno odobrenje za WM.

Što se tiče lijekova, preporučena doza Brukinse je 160 mg dva puta dnevno, ili 320 mg jednom dnevno, što se može uzeti na prazan želudac ili nakon obroka. Doza Brukinse se može prilagoditi prema reakcijama. Ako pacijent ima teško oštećenje jetre i uzima lijekove sa specifičnim interakcijama, doza se može smanjiti.

Ovo odobrenje se uglavnom zasniva na rezultatima udjelnosti multi-centra, otvorenog ispitivanja faze 3 ASPEN (NCT03053440). Ispitivanje je izvršeno u bolesnika sa WM-om i upoređivani brukinsa sa trženom inhibitorom BTK Imbruvica (ibrutinib). Kohorta 1 je upisala 201 pacijenta sa MUTACIJOM MYD88 (MYD88MUT). Primarni cilj ispitivanja je vrlo dobar parcijalni odziv (VGPR) u ukupnoj populaciji koja se odnosi na namjere (ITT) koju je procijenio Nezavisni odbor za reviziju (IRC).

Rezultati su pokazali da je: prema revidiranoj 6. Međunarodnoj radoj grupi za Waldenstromov makroglobulinemiju (IWWM-6) Remission Standard (Treon 2015), VGPR bio 28% u skupini za liječenje Brukinse, a 19% u skupini za liječenje Imbruvica. Prema kriterijima remisije IWWM-6 (Owen et al 2013), VGPR je bio 16% u skupini za liječenje Brukinsa, a 7% u skupini za liječenje lijekom Imbruvica.

U etiketi Brukinsa, odobrenoj od strane FDA, glavni ishod je definisan kao: Parcijalni odgovor (PR) ili bolja stopa odgovora koju je procijenio IRC. Na osnovu bilo koje verzije IWWM-6 kriterija remisije, stopa remisije u skupini za liječenje Brukinse bila je 78% (95% CI: 68, 85), a grupa Imbruvica je bila 78% (95% CI: 68, 86); u 12 mjeseci U to vrijeme, stopa održive remisije bez događaja bila je 94% (95% CI: 86, 98) u skupini Brukinsa i 88% (95% CI: 77, 94) u skupini Imbruvica.

U ovom ispitivanju, na osnovu grupisane sigurnosne populacije od 779 pacijenata, najčešće su se reakcije u skupini Brukinsa (≥20% bolesnika) bile; neutropenija, infekcija gornjeg respiratornog trakta, trombocitopenija, osip, krvarenje, i muskuloskeletna bol , Nizak hemoglobin, modrice, proljev, upala pluća, kašalj.

WM je rijedak indolentni limfom koji broji manje od 2% ne-Hodgkinova limfoma (NHL) pacijenata. Bolest se obično javlja kod starijih bolesnika i uglavnom se nalazi u koštani srži, ali može uključiti i limfne i slezene.

brukinsa (zanubrutinib) je mali molekulski inhibitor Brutonove tirozin kinaze (BTK) nezavisno razvijen od strane BeiGene naučnika. Trenutno se podvlači u obimnim kliničkim ispitivanjima širom svijeta kao jedan agens i u kombinaciji sa drugim terapijama Lijekovi se koriste za liječenje raznih zloćudnih bolesti B ćelija. Budući da će se novi BTK kontinuirano sintetizirati u ljudskom tijelu, Brukinsin dizajn postiže potpunu i kontinuiranu inhibiciju BTK proteina optimizirajući bioavailability, half-life i selektivnost. Sa svojom različitom farmakokinetikom od drugih odobrenih BTK inhibitora, Brukinsa može inhibirati proliferaciju malignih B ćelija u višestrukim tkivima povezanim sa bolestima.

U novembru 2019, Brukinsa (zanubrutinib) je prvi dobio ubrzano odobrenje od sad-a FDA za liječenje odraslih pacijenata sa limfomom mantle ćelija (MCL) koji su u prošlosti primili najmanje jedno liječenje. Ovo odobrenje označava "nulti proboj" za kineski originalni lijek protiv raka koji ide preko mora. Za manje od 2 godine, Brukinsa je dobila 11 regulatornog odobrenja širom svijeta. Do sada je podnijeto više od 30 marketinških prijava za više indikacija, koje pokrivaju Sjedinjene Države, Kinu, Evropsku uniju i više od 20 drugih zemalja ili regiona.

U Kini, Brukinsa (zanubrutinib) dobila je 3 odobrenja: (1) U junu 2020. godine odobrena je sa uslovima za liječenje odraslih pacijenata sa MCL-om koji su u prošlosti imali najmanje jedno liječenje; (2) U junu 2020. Uslovno odobrenje za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL)/malim limfocitnim limfomom (SLL) koji su u prošlosti primali najmanje jedno liječenje; (3) Jun 2021, uslovno odobrenje za liječenje Odrasli pacijenti sa WM koji su u prošlosti primili najmanje jedno liječenje.