Faza 3 kliničkog ispitivanja dvostrukog antagonista receptora endotelin-angiotenzin sparsentan: značajan učinak

Travere Therapeutics nedavno je objavio uspješne rezultate sastanka klase A sa američkom Upravom za hranu i lijekove (FDA). Dvije strane postigle su dogovor o sljedećem: Travere Therapeutics planira dostaviti sparsentan za liječenje žarišne segmentne glomeruloskleroze (FSGS) Dodatne procijenjene podatke o stopi glomerularne filtracije (eGFR) iz ključne faze 3 DUPLEX studije u prilog zahtjevu za ubrzano odobrenje 2022 godine.

Na temelju rezultata sastanka klase A, Travere Therapeutics namjerava nastaviti svoj plan da američkoj FDA dostavi dodatne podatke o eGFR -u iz tekuće studije DUPLEX u prvoj polovici 2022. Na kraju podataka o eGFR -u, svi pacijenti su još uvijek u DUPLEX studija će završiti godinu dana liječenja, a približno 50% pacijenata će završiti dvogodišnje liječenje. Nakon što pribave dodatne potporne podatke o eGFR-u, kompanija planira podnijeti zahtjev za ubrzano odobrenje u Sjedinjenim Državama sredinom 2022. godine. Studija DUPLEX nastavlja se prema planu. Nema promjena u planu statističke analize. Pacijenti će biti slijepi kako bi procijenili učinak liječenja na nagib eGFR-a tokom perioda od 108 sedmica u potvrdnoj analizi krajnjih tačaka.

Dr. Eric Dube, izvršni direktor Travere Therapeutics, rekao je:" Vrlo smo zadovoljni rezultatima sastanka tipa A, koji je potvrdio naš plan da FDA -i dostavimo dodatne podatke o eGFR -u iz tekuće DUPLEX studije u prvoj polovina 2022. nastaviti s ubrzavanjem Odobrenje puta sparsentana u oznakama FSGS -a. Ako dodatni podaci dodatno ojačaju našu očekivanu dugoročnu prognozu koristi, očekujemo da ćemo sredinom sljedeće godine podnijeti novu prijavu za lijekove (NDA) kako bismo ubrzali odobrenje sparsentana za indikacije FSGS i dalje se pripremili za upotrebu kao potencijalno novu Standard tretmana za FSGS bit će predstavljen tržištu nakon odobrenja."

hemijska struktura sparsentana

Sparsentan je antagonist receptora endotelin-angiotenzin dvostrukog djelovanja (DEARA), koji je nova vrsta lijeka koji može blokirati i receptore endotelina tipa A (ETA) i angiotenzin II tipa 1 (AT1).

Pretklinički podaci pokazuju da u nizu rijetkih kroničnih bubrežnih bolesti blokiranje puteva endotelina A (ETA) i angiotenzina II tipa 1 (AT1) može smanjiti proteinuriju, zaštititi podocite i spriječiti glomerularnu sklerozu i proliferaciju mezangijalnih stanica. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji sparsentan je dobio naziv Orphan Drug Designation (ODD) za liječenje žarišne segmentne glomeruloskleroze (FSGS) i IgA nefropatije (IgAN).

Trenutno se sparsentan procjenjuje u ključnoj fazi 3 DUPLEX studije za liječenje FSGS -a i ključnoj studiji faze 3 PROTECT za liječenje IgAN -a, u usporedbi s trenutnom standardnom terapijomirbesartan. Irbesartan pripada blokatorima receptora angiotenzina II (ARB), koji samo selektivno blokira receptor AT1.

Sparsentan može inhibirati signalne puteve u FSGS i IgAN

U veljači 2021. godine Travere Therapeutics objavila je da je DUPLEX studija dosegla unaprijed određenu srednjoročnu krajnju točku djelomične remisije proteinurije (FPRE), koja je bila statistički značajna. FPRE je klinički značajan krajnji rezultat, definiran kao omjer proteina u urinu i kreatinina (UP/C) ≤ 1,5 g/g, a UP/C je niži od početnog za više od 40%. Nakon 36 tjedana liječenja, 42,0% pacijenata liječenih sparsentanom postiglo je FPRE, dok je udio pacijenata liječenih sirbesartanpostignuti FPRE iznosio je 26,0% (p=0,0094). Preliminarni rezultati privremene analize pokazali su da se u vrijeme privremene evaluacije sparsentan općenito dobro podnosio i pokazao je sigurnost jednaku irbesartanu.

U kolovozu 2021. kompanija je objavila da je studija PROTECT dostigla unaprijed određenu srednjoročnu ciljnu točku primarne učinkovitosti, te da je statistički značajna: Nakon 36 tjedana liječenja, nivo proteinurije pacijenata u grupi liječenoj sparsentanom smanjen je u prosjeku od 49,8% u odnosu na početnu vrijednost, a smanjenje je bilo pozitivno. Kontrolna grupa lijekova-liječena irbesartanom više od 3 puta (49,8% naspram 15,1%; p< 0,0001).="" preliminarni="" rezultati="" privremene="" analize="" pokazali="" su="" da="" se="" u="" vrijeme="" privremene="" evaluacije="" sparsentan="" općenito="" dobro="" podnosio,="" u="" skladu="" s="" prethodno="" primijećenim="" sigurnosnim="">

U fazi 2 DUET studije sparsentana u liječenju FSGS-a, kombinirana grupa liječenja dostigla je primarnu krajnju točku efikasnosti: nakon osmotjednog dvostruko slijepog perioda liječenja, proteinurija se smanjila više od 2 puta u odnosu nairbesartan, i generalno se dobro podnosi.

Irbesartan je dio klase lijekova koji se koriste za primjenu FSGS i IgAN u odsustvu odobrene terapije lijekovima. Ako su obje ove indikacije odobrene, sparsentan ima potencijal postati prvi lijek odobren za FSGS i IgAN.