Prirodni lijek Genkwadaphnin može blokirati sintezu holesterola i inhibirati razvoj raka jetre

Rak jetre (HCC) je jedan od vodećih uzroka smrti vezanih za rak u svijetu. Stopa preživljavanja od 5 godina pacijenata sa HCC-om je samo 15%. Više od 80% bolesnika s HCC-om dijagnosticira se kao uznapredovalo i popraćeno lošom prognozom. Sve više dokaza pokazuje da pojava raka jetre nije vezana samo za genetičke i genomske promjene, već i usko povezana sa promjenama metabolizma. Stoga, dubinsko razumijevanje relevantne molekularne osnove HCC-a i razvoj efikasnih strategija liječenja vrlo pomažu poboljšanju stope preživljavanja pacijenata.

Uzrok raka jetre

· Virusni hepatitis (50%): Epidemiološka statistika pokazuje da su područja u kojoj je hepatitis B endemski također područja s visokom incidenciom raka jetre. Osobe koje su imale hepatitis B imaju 10 puta veću ovlaštenost da razviju rak jetre od onih koji nisu.

· Alkohol (35%): Kako izreka kaže, "pijenje oštećuje jetru", pijenje nije direktan uzrok raka jetre, ali djeluje kao katalizist i može promovirati pojavu i progresiju raka jetre.

· Faktori povezani s prehranom (15%): Pojava raka jetre je u bliskoj vezi sa životnim navikama. Dugoročno konzumiranje buđave hrane, namirnica koje sadrže nitrozamine, i nedostatak selena elementa u tragovima su također važni faktori koji promovišu rak jetre.

Općenito, uzrok primarnog raka jetre do sada nije u potpunosti elucidiran, ali se pokazalo da je u bliskoj vezi sa sljedećim faktorima:

1. Virusni hepatitis: Dugoročna klinička opažanja su otkrila da su hepatitis, ciroza jetre, i rak jetre trilogija stalne migracije i evolucije. Nedavna istraživanja pokazala su da virusni hepatitis vezan za rak jetre uglavnom uključuje hepatitis B (HBV) i hepatitis C (BCV), od kojih je hepatitis B najčešće.

2. Alkohol: Osobe sa dugotrajnim alkoholizmom će, po svojoj priči, poverljivo inductivti rak jetre. To je zato što nakon što alkohol uđe u ljudsko tijelo, uglavnom se katabolizira u jetru. Toksičnost alkohola na jetrene ćelije uzrokuje prepreke raspadanju i metabolizmu masnih kiselina ćelijama jetre, uzrokujući depozicije masti u jetre i uzrokujući masnu jetru. Što više alkohola piješ, to će biti ozbiljnija masna jetra, što će izazvati fibrozu jetre, cirozu, i rak jetre. Ako pacijenti sa hepatitisom popiju puno alkohola, to će uveliko ubrzati formiranje i razvoj ciroze jetre i promicati pojavu raka jetre.

3. Faktori povezani s prehranom: Aflatoksin B1 je tvar za koju je dokazano da ima jasan karcinogeni učinak. Uglavnom postoji u pljesnivim zrnima, kao što su kukuruz, kikiriki, i riža. Osim toga, kada se konzumira velika količina hrane koja sadrži nitrit, nitrit se nakuplja u tijelu i ne može se na vrijeme otpustiti. Može se transformisati u nitrozamine u tijelu. Hrana s višim sadržajem nitrita su dimljeni ili slani mesni proizvodi. Uglavnom, ima jasan karcinogenski efekat. Istovremeno, pojava raka jetre je također povezana sa genetičkim faktorima, infekcijama parazita i drugim faktorima.

O Dahua Ruixiangningu

Jetra je centralni organ koji regulira homeostazu holesterola. DHCR24 je ključni enzim u putu biosinteze holesterola i učestvuje u formiranju splavova lipida. Genkwadaphnin (GD) je genkwadaphnin diterpen izoliran iz cvjetnih pramenova Thymelaeaceae (Thymelaeaceae) biljnog genkwadaphnina.

Koristimo HCC ćelije i BALB/c nude modele miševa za procjenu uloge GD-a, identificiramo različito izražene gene u GD-u kroz gene čipove, te otkrivamo izraz i aktivnost DHCR24, nivo holesterola, strukturu lipidnog splava i DHCR24 u molekularnim biološkim eksperimentima. U ulozi uzoraka raka jetre, otkrili smo da je u uzorcima raka jetre visok nivo ekspresije DHCR24 u bliskoj vezi sa lošom prognozom pacijenata. Smetnje u izrazu DHCR24 mogu inhibiciju rasta i migracije HCC ćelija. GD administracija može inhibirati rast i metastazu HCC ćelija, i u konačnici može inhibirati invaziju i migracijsku sposobnost HCC ćelija inhibirajući ekspresiju i aktivnost DHCR24, kao i proces biosinteze holesterola posredovanog DHCR24 i formiranjem splavova lipida.

da sumis

U sažetom, naši podaci ukazuju da ciljanje metabolizma holesterola posredovanog DHCR24 može biti efikasna strategija liječenja raka jetre, a prirodni proizvod GD može postati potencijalni lijek za liječenje HCC- a.