Pojavljuju se novi neželjeni efekti, proučavani lijek za hemofiliju Sanofi / Alnylam ponovo je na skladištu

Tri međunarodne organizacije za hemofiliju nedavno su objavile da je Sanofi suspendirao svoj plan istraživanja i razvoja za&"RN-utišavanje GG"; Fitusiran za terapiju hemofilije, koji je zajednički istražen s Alnylamom, zbog novih nuspojava otkrivenih u kliničkim ispitivanjima.

Prema zajedničkoj izjavi koju su 6. novembra objavile Svjetska federacija hemofilije, Europska federacija hemofilije i Nacionalna fondacija za hemofiliju Sjedinjenih Država, Sanofi je dobrovoljno ostavio po strani globalno istraživanje nakon što je&otkrio nove neželjene događaje."

Fitusiran je mjesečna supkutano ubrizgana istraživačka nefaktorska nadomjesna terapija koja koristi interferencijski mehanizam koji se naziva mala interferirajuća RNA (siRNA) (ponekad zvana i utišavajuća RNA) za ciljanje i smanjenje AT, čime promovira pacijente s hemofilijom A ili B koji imaju dovoljno proizvodnje trombina da vratiti hemostazu i spriječiti krvarenje. Alnylam je razvio ovu terapiju koristeći svoju konjugiranu tehnologiju ESC-GalNAc i čini potkožnu primjenu učinkovitijom i trajnijom. Pored toga, ima potencijal za liječenje drugih rijetkih poremećaja krvarenja.

Iz sigurnosnih razloga ovo nije prvi put da Sanofi obustavlja istraživanje fitusirana GG. 2017. godine, nakon što je pacijent sa hemofilijom A umro od trombotskog događaja ili krvnog ugruška u studiji faze 2, istraživanje i razvoj fitusirana zaustavila je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA). Alnylam je suspendovao doziranje pacijenta tokom ispitivanja i razvio strategiju za poboljšanje praćenja sigurnosti i smanjenje rizika od fatalnih krvnih ugrušaka koji pogađaju veći broj pacijenata.

Međutim, sredinom decembra 2017. godine, Sanofi i Alnylam objavili su da je američka FDA odobrila reviziju studije fitusirana i druge ažurirane kliničke podatke, omogućavajući ponovno pokretanje kliničkih studija fitusirana&na pacijentima sa hemofilijom, uključujući otvorenu fazu 2 -proširena studija i 3 plan istraživanja ATLAS.

2018. godine Sanofi je dobio globalni patent fitusirana. Tada su francuska farmaceutska kompanija i Alnylam reorganizirali razvojni ugovor. Prethodni razvojni sporazum obuhvaćao je fitusiran i lijek Onpattro (patirsiran), koji je odobren za amiloidozu. To je marketinško pravo podijeljeno po regijama. Od tada se Genzyme, odjel Sanofija, usredotočio na razvoj fitusirana za liječenje hemofilije A i B.

Studije kliničke faze 1 pokazale su da fitusiran može smanjiti nivo antitrombina (AT) i povećati proizvodnju trombina (trombina) kod pacijenata sa hemofilijom A i B bez inhibitora. Naknadna studija druge faze pokazala je da su tijekom istodobne primjene zamjenskih faktora ili zaobilaznih lijekova podaci o sigurnosti i podnošljivosti fitusirana bili jednako ohrabrujući i da se nije dogodio trombembolički događaj.

U avgustu 2019. godine, aplikacija za kliničko ispitivanje fitusirana&dobila je CDE' podrazumijeva licencu za liječenje odraslih pacijenata sa hemofilijom A ili B i adolescenata 12 godina i starijih sa ili bez inhibitornih antitela za sprečavanje ili smanjenje učestalosti krvarenja.

U junu ove godine, Sanofi je objavio najnoviji izvještaj na Samitu Svjetske federacije mreže hemofilije, dijeleći rezultate privremene analize studije o produženju otvorene etikete faze 2 (OLE) o efikasnosti i sigurnosti fitusirana. 34 osobe su sudjelovale u fitusiranu. Pacijenti sa umjerenom do teškom hemofilijom A i B u istraživanju primali su fiksnu dozu od 50 mg ili 80 mg fitusirana svakog mjeseca, praćene 4,7 godina, a srednje vrijeme izloženosti bilo je 2,6 godina. Rezultati su pokazali da je, bez obzira na to je li inhibitor korišten, razina antitrombina pacijenta&39 nastavila smanjivati ​​(oko 75% niže od početne vrijednosti), što je rezultiralo srednjim vrhom trombina na donjoj granici raspona zabilježenom u zdravih volonteri. Ukupna prosječna godišnja stopa krvarenja (ABR) smanjila se na 0,84. Prosječna ABR vrijednost pacijenata koji su primali profilaktički tretman prije studije bila je 2,0, a prosječna ABR vrijednost pacijenata kojima je prethodno bilo potrebno liječenje bila je 12,0. To jača potencijal fitusirana&da kontinuirano obnavlja hemostatičku ravnotežu i smanjuje ABR u posljednjih 5 godina.

Međutim, zlosretni fitusiran ponovo se susreo sa sigurnosnim problemima u studiji koja je bila blizu pobjede. Izvještava se da je najnovija studija obustavljena zbog novih štetnih događaja, ali Sanofi još nije objavio detalje štetnih događaja. Ali ako fitusiran može biti uspješno odobren u budućnosti, sigurnost će također biti briga za Sanofi i vanjski svijet.