Novartis Capmatinib odobrio je liječenje domaćih Hengrui i drugih farmaceutskih kompanija NSCLC radi raspoređivanja lijekova usmjerenih na MET

Novartis je objavio da je Capmatinib (trgovački naziv Tabrecta) odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) maja 6, 2020 za liječenje metastatskog karcinoma pluća malih stanica (NSCLC) MET exon 14 mutacija za skakanje Odrasli pacijent. Istovremeno, FDA je odobrila proizvod koji detektuje ovu vrstu mutacije gena pod trgovačkim nazivom FoundationOne CDx. Capmatinib je FDA dobio titulu probojne terapije. U februaru 11, 2020, Novartis je objavio da je FDA prihvatio novu aplikaciju lijeka Capmatinib&# 39 i dao prioritetnu recenziju. Tabrecta je prvi FDA-ov odobreni MET ekson 14 koji skače mutacijom metastatskim nestalnih ćelija specifičnih ciljanih terapija.

Tabrecta je oralni visoko selektivni inhibitor MET molekula male molekule koji može inhibirati MET fosforilaciju uzrokovanu vezanjem faktora rasta hepatocita ili pojačavanjem MET, kao i fosforilacijom posredovanom MET-om nizvodnih signalnih proteina i ćelijama raka ovisnim o MET i proliferaciji i preživljavanju.

Capmatinib je izvorno razvila korporacija Incyte. U novembru 2009, Novartis i Incyte potpisali su globalnu ekskluzivnu licencu za razvoj Capmatiniba. Sporazum također pokriva prava na komercijalizaciju lucotiniba u područjima koja nisu Sjedinjene Države. Incyte zadržava zajedničku promociju u Sjedinjenim Državama. Capmatinib ima prava i sudjeluje u globalnom razvoju ovog spoja. U listopadu 2014, Novartis i Squibb potpisali su kliničku probnu suradnju faze I / II za procjenu tri molekularno ciljana spoja Novartisa (seritinib, Capmatinib i nazatinib) u kombinaciji s BMS-om Nivolumaba. Sigurnost, tolerancija i preliminarna efikasnost stanica rak pluća. U siječnju 2015 Novartis je pokrenuo kliničko ispitivanje faze II kako bi istražio antitumorsko djelovanje Capmatiniba u kombinaciji s Binimetinibom, Alpelisibom i ceritinibom kod pacijenata s uznapredovalim nedrobnoćelijskim karcinomom pluća.

Baza podataka Yaodu pokazuje da je Capmatinib trenutno u fazi II kliničkog ispitivanja za liječenje glioblastoma, raka jetre, malignog melanoma, kliničke studije faze I / II za kolorektalni karcinom, rak glave i vrata i kliničke studije faze I za liječenje krutog tumor. Trenutno nema napretka u kliničkim studijama lijeka Capmatinib za liječenje karcinoma bubrežnih ćelija.

Ključni klinički podaci

Odobrenje Tabrecta&# 39 temelji se na rezultatima ključnog multicentričnog, neslučajnog, otvorenog etiketa, višekohortnog ispitivanja II faze GEOMETRYmono-1. Krajnja krajnja točka liječenja je ukupna stopa odgovora (ORR). Upisani 97 ispitanici podeljeni su u dve grupe, uzimali su lekove dva puta dnevno, a rezultati su pokazali da je efikasnost bila značajna, grupu pacijenata koji nisu primili lečenje (n= 28) i grupa pacijenata koja je prethodno primila tretman (n= 69) ORR je bila 68% i 41%, odnosno, medijan trajanja remisije bio je 12. 6 meseci i 9. 7 meseci.

Najčešći neželjeni događaji povezani sa liječenjem (incidencija ≥ 20%) su periferni edemi, mučnina, umor, povraćanje, dispneja i smanjeni apetit.

Svake godine u svijetu postoji 2 miliona novih pacijenata sa karcinomom pluća, od čega NSCLC čini oko 85%. Skoro 70% bolesnika sa NSCLC ima genetske mutacije. MET exon 14 preskakanje je prepoznati onkogeni pokretač koji čini otprilike 3% do 4% novo dijagnosticiranih metastatskih NSCLC (oko 4 000-5000 pacijenata godišnje u Sjedinjene Države).

Odobrenje Tabrecta' pruža novu nadu za NSCLC pacijente sa ovom mutacijom. Tabrecta se može koristiti kao terapija prve linije i za prethodno liječene bolesnike s NSCLC (bez obzira na vrstu prethodnog liječenja). Očekuje se da će proizvod sresti pacijente u narednih nekoliko dana.

Više od deset c-Met ciljanih lijekova u kliničkim istraživanjima u Kini

Receptor c-Met receptora tirozin kinaze se također naziva receptor faktora rasta hepatocita (HGFR). Ligand C-MET je faktor rasta hepatocita (HGF). Kombinacija HGF i c-MET može promovirati proliferaciju ćelija, migraciju, diferencijaciju i morfološke promjene. c-Met inhibitori mogu potencijalno liječiti karcinom želuca, rak bubrega i rak pluća, a mogu biti posebno pogodni za liječenje karcinoma koji su rezistentni na trenutno ciljana terapijska sredstva. c-MET je postao jedan od trenutnih vrućih ciljeva istraživanja na polju raka.

Nakon upita o Yaodu bazi podataka, do trenutka za štampu, u Kini su još uvek u toku 18 kineski lekovi za klasu 1 c-Met koji pokrivaju terapijska područja tumora, kardiovaskularnih bolesti itd. više desetaka kao što su Hausen, Hengrui itd. Farmaceutske kompanije.

Prvi eselon: dva lijeka proučavana u kliničkoj fazi III, i to Pudk-HGF i Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: ubrizgavanje faktora rasta hepatocita (PUDK-HGF), rekombinantni plazmid zajednički razvijen u Institutu za zračenje i radijacijsku medicinu Kineske akademije vojnih medicinskih nauka i Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicina (podružnica kompanije Renfu Pharmaceutical) koristi se za liječenje teških ishemijskih bolesti udova. Ova sorta je biološki proizvod koji koristi ekspresijski plazmid kao nosilac i faktor rasta hepatocita kao terapeutski gen. Trenutno je završio klinička ispitivanja faze II i odobren je za klinička ispitivanja faze III.

Volitinib: Visoko selektivni oralni inhibitor c-Met koji je razvio Hutchison MediPharma, posebno ima značajan inhibitorni učinak na abnormalne tumore poput amplifikacije c-Met gena ili prekomjerne ekspresije c-Met proteina. U 2011, Hutchison MediPharma ovlaštio je AstraZenecu da zajednički razviju lek&# 39 lečenje raka. U 2012, Hutchison Whampoa podneo je kliničku aplikaciju za voritinib tablete u Kini, a u martu je dobio odobrenje za kliničko ispitivanje 2013. U februaru 2017, klinička studija II faze (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim sarkomatoidnim karcinomom pluća (PSC) sa MET egzonovim 1 4 mutacijama završio prvi predmet u Kini. Pridružite se grupi. Studija voritiniba u liječenju papilarnog karcinoma bubrežnih ćelija (na globalnoj razini) je u kliničkoj fazi III. Koristi se u liječenju kolorektalnog karcinoma, raka želuca, raka pluća i raka prostate (u globalnom i Kini) i nalazi se u kliničkoj fazi II.

Drugi eselon: 5 lijekovi pod istragom u kliničkoj fazi II, i to EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib tozilat (Ningatinib p-toluensulfonat), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Na osnovu FIT-Ig? Tehnologija (Fabs-In-Tandem imunolobulin) razvila je bispecifično antitijelo koje cilja epidermalni receptor faktora rasta EGFR i faktor rasta hepatocita pomoću c-Met / HGFR i namijenjeno je liječenju čvrstih tumora.

Bozitinib (Berritinib): Prvobitno ga je razvila Crown Bioscience, zatim je spin-off kompanija CBT lijekova razvila u suradnji s Pekinškom Purunao Biotechnology (podružnicom Hengkang Group). , A CBT je odgovoran za razvoj drugih regija, osim Kine. Ova sorta je c-Met inhibitor koji cilja put epitela-mezenhimalne tranzicije (EMT) i namijenjen je za liječenje ne-sitnog ćelijskog karcinoma pluća (NSCLC), glioma, karcinoma bubrežnih stanica (RCC) i hepatocelularnog karcinoma (HCC). .

Ningetinib tozilat (Ningetinib p-toluensulfonat): multi-ciljani inhibitor razvijen od strane Guangdong Dongguang, namijenjen za liječenje raka, uključujući karcinom pluća, rak želuca, crijevni karcinom, FLT 3 mutaciju gena-pozitivni recidivi / vatrostalni akutni mijeloična leukemija 1. III-stanični karcinom pluća faze IIIB ili stadij IV s negativnom mutacijom T 790 nakon tretmana EGFR TKI.

AL-2846: Razvili Ed Cheng Ningxin i Zhengda Tianqing, koji se trenutno nalaze u kliničkoj fazi II, a koriste se za liječenje ne-staničnog karcinoma pluća.

Glumetinib: Šangajski institut za materiju Medica, Kineska akademija nauka i Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd., podneli su prijavu za kliničko ispitivanje (Hemijska kategorija 1) Kineskoj upravi za hranu i lekove, koja je trenutno u fazi II kliničkog istraživanja za liječenje karcinoma pluća bez sitnih ćelija

Treći eselon: 10 lijekovi pod istragom u kliničkoj fazi I, i to QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib hidroklorid (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai keton amin), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 koji je razvio Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. inhibitore mikrotubula. Konjugat može vezati c-Met na površini tumorske ćelije, endocitozirati konjugat antitijelo-lijek u tumorsku ćeliju i osloboditi mali toksin molekule nakon što se lizosom razgradi, što može ubiti stanicu tumora. U februaru 2019 u Kini je započela klinička faza koju sam proučavao (NCT 03856541) kod pacijenata sa uznapredovalim čvrstim tumorima.

HS-10241: c-Met inhibitor koji je razvio Jiangsu Howson. Trenutno se u Kini nalazi u kliničkoj fazi I koristi se za liječenje naprednih solidnih tumora (rak jetre, rak pluća i želudac).