Roche Rozlytrek uskoro će odobriti Europska unija za liječenje različitih vrsta NTRK fuzijskih solidnih tumora i ROS1-pozitivnog karcinoma pluća!

Roche je nedavno objavio da je Odbor za medicinske proizvode za humanu upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (CHMP) izdao pozitivno mišljenje, sugerirajući da se uz uvjetno odobrenje ciljanog lijeka protiv raka Rozlytrek (entrectinib) koristi gore navedeni neurotrofični receptor za tirozin. kinaza (NTRK) fuzija gena s pozitivnim čvrstim tumorom kod dječjih i odraslih pacijenata, konkretno: lokalna progresija bolesti, metastaza ili kirurška resekcija mogu dovesti do ozbiljne bolesti i nisu primili NTRK inhibitore, nema zadovoljstva Mogućnosti liječenja pacijenata. Pored toga, CHMP preporučuje odobrenje Rozlytreka za liječenje odraslih pacijenata pozitivnih na ROS1, napredni ne-sitnoćelijski karcinom pluća koji prethodno nisu primali ROS 1 inhibitore.

Sada će komentari CHMP&# 39 biti dostavljeni na pregled Evropskoj komisiji (EK), za koju se očekuje da će konačnu odluku o preispitivanju doneti u narednih 2 mesecima. Ranije je EMA dodijelila Rozlytrek&# 39 Prioritetni lijek (PRIME) za NTRK fuzijske čvrste tumore. Fuzija gena NTRK identificirana je u nizu čvrstih tipova tumora koje je teško liječiti, uključujući karcinom gušterače, karcinom štitne žlijezde, adenokarcinom sline, karcinom dojke, kolorektalni karcinom i rak pluća.

U Sjedinjenim Državama, Rozlytrek je prethodno dobio prodornu kvalifikaciju za lijekove (BTD) za liječenje NTRK fuzivnih solidnih tumora. Lijek je u augustu dobio ubrzano odobrenje FDA 2019: (1) za liječenje 1 2 - djece koja trenutno nemaju efikasno liječenje. iznad neurotrofične tirozin receptorske kinaze (NTRK) gena fuzije pozitivnih dječjih i odraslih pacijenata sa uznapredovalim čvrstim tumorima. (2) Za lečenje odraslih pacijenata sa ROS-om 1 - pozitivnim metastatskim ne-staničnim karcinomom pluća (NSCLC).

Rocheov glavni medicinski direktor, šef globalnog razvoja proizvoda, dr. Levi Garraway, rekao je:&"Nakon što odobri, Rozlytrek će postati Rocheov prvi tumor-agnostik u Europi, koji nije povezan sa vrstom tumora."" terapija. Stoga ova prekretnica označava novi razvoj personalizirane medicine. Na osnovu genomskog testiranja, Rozlytrek će pružiti efikasan tretman prve linije za pacijente s NTRK ili ROS 1 fuzijom gena kod mnogih karcinoma, uključujući metastaze u mozgu koje su se već dogodile kod pacijenata."

Rozlytrek je treći lijek protiv raka na tržištu koji se temelji na zajedničkom biomarkeru različitih vrsta tumora, a ne o tipu tumorskog podrijetla tkiva, a označava novi model GG-a "tumor-agnostic GG"; razvoj lekova protiv raka. Druga dva lijeka odobrena za&"tumorski agnosticizam GG"; indikacije su: ({{2}}) U {6}} 0 {2}} 7, Merck' Keytruda (Corrida, Pabrizumab) je odobrena za liječenje tumora visoke nestabilnosti mikrosatelita (MSI-H) Ili oštećenja oštećenja neusklađenosti (dMMR); (2) U 2 0 {{2}} 8, Bayer ciljani lek protiv raka Vitrakvi (larotrektinib) odobren je za lečenje tumora fuzije gena NTRK.

Aktivni farmaceutski sastojak Rozlytreka je entrektinib, koji je selektivni inhibitor tirozin kinaze (TKI), ciljana terapija za lokalni kasni stadij ili metastaze koji nose NTRK 1 / 2 / 3 (kodira TRKA / TRKB / TRKC) ili ROS 1 fuzija gena Čvrsti tumor. entrectinib može preći krvno-moždanu barijeru, blokirajući kinaznu aktivnost proteina TRKA / B / C i ROS 1, što dovodi do smrti ćelija raka koje nose ROS 1 ili fuziju gena NTRK. entrektinib je efikasan i protiv primarnih i metastatskih bolesti CNS-a i nema nepoželjne off-target aktivnosti. Trenutno Roche istražuje potencijal entrectiniba za liječenje različitih solidnih tumora, uključujući NSCLC, rak gušterače, sarkom, rak štitne žlijezde, rak pljuvačne žlijezde, želudačno-crijevni stromalni tumor i nepoznati primarni karcinom (CUP).

Pozitivno mišljenje CHMP-a, zasnovano na podacima iz više kliničkih studija, uključujući kritičnu studiju II faze STARTRK-2, fazu I studija STARTRK-1, fazu I studije ALKA-372-001 i I / II kod pedijatrijskih bolesnika, započnite sa proučavanjem STARTRK- NG. U sveobuhvatnoj analizi procijenjena je efikasnost Rozlytreka u liječenju više tipova solidnih tumora. Rezultati pokazuju da:

—— Liječenje NTRK solidno pozitivnih tumora (n=74): Rozlytrek' ukupna stopa odgovora (ORR) je 63. 5%. Objektivni odgovor na lečenje Rozlytrek primećen je u 14 različitim vrstama solidnih tumora, a srednje vreme trajanja odgovora (DoR) je 12. 9 meseci (raspon: 9. 3 -ne dosegnuti). Od 31 bolesnika sa remisijom, 61% je imalo trajanje remisije ≥ 9 meseci. Važno je da je remisija liječenja Rozlytrek-om primijećena i kod pacijenata sa metastazama na središnjem živčanom sustavu (CNS) u početnoj fazi, sa stopom intrakranijalne remisije od 5 0%.

—— Tretman ROS-a 1 - pozitivni napredni NSCLC: Rozlytrek&# {{{{{}}}}; ukupna stopa odgovora (medijan praćenja 94 pacijenata za {{{{6 }}}} meseci, ORR) je bio 73. 4%, a srednje vreme trajanja odgovora (DoR) bilo je 16. 5 meseci (raspon: {{17 }} 4. {{1 0}} meseci-28. {{1 0}} meseci). Među 16 1 pacijentima koji su praćeni {{{1 0}} meseci, uključujući {{{1 5}}% pacijenata sa centralnim nervnim sistemom (CNS ) metastaze, ORR je bio {{1 6}}. 1%.

Remisija liječenja rozlytrekom primijećena je i kod NTRK i kod ROS 1 bolesnika sa metastazama na CNS-u.

—— Kod pedijatrijskih pacijenata, Rozlytrek je smanjio tumore (ORR=100%) u celokupnoj fuziji gena NTRK (n=5) dece i adolescenata, a 2 od njih postigao je potpunu remisiju (CR=40%). Objektivna remisija opažena je kod 2 pacijenata sa primarnim visokim stepenom tumora, od kojih je 1 slučaj imao potpunu remisiju.

U ovim istraživanjima Rozlytrek je procijenjen za liječenje više vrsta tumora, uključujući: sarkom, ne-sitnoćelijski rak pluća, sekretorni karcinom mliječne žlijezde slinovnice (MASC), sekretorni i ne-sekretorni karcinom dojke, rak štitnjače, kolorektalni karcinom, neuroendokrini tumor rak pankreasa, rak jajnika, rak endometrija, holangiokarcinom, karcinom gastrointestinalnog sustava i neuroblastom.

Rozlytrek se dobro podnosi. Najčešće neželjene reakcije lijeka uključuju: umor, zatvor, promijenjen ukus (halitoza), oticanje (edemi), vrtoglavica, proliv, mučnina, poremećaji živčanog sistema (poremećaj osjeta), nedostatak daha (dispneja)), anemija, težina dobitak, povećani kreatinin u krvi, bol, kognitivno oštećenje, povraćanje, kašalj, groznica.