Novartis Jakafi (ruxolitinib) uspješno postupa sa steroidnim refraktorom hronične transplantat-protiv-domaćina, klinički oboljeli od 3.

Novartis i njegov partner Incyte nedavno su objavili da je faza 3 REACH3. ocjenivši Jakafi (ruxolitinib) u pacijentima s umjerenim do teških prelomna steroida ili hormonske bolesti zavisne od hronične presađivanja protiv domaćina (GVHD) postigle su primarni krajnji cilj i 2 ključne tačke sekundarnog cilja. GVHD je ozbiljna i uobičajena komplikacija odvadjenične transplantacije matične ćelije. Ne postoji generalno prihvaćeno liječenje pacijenata koji ne reagiraju na terapiju steroida.

REACH3 (NCT03112603) je nasumirana, otvorena, multi-Centralna faza 3, sponzorisana od strane Novartisa, te zajednički razvijene i s Incyte. Ta studija ocjenira bezbjednost i djelotvornost ruxolitinib i najbolje dostupne terapije (BAT) u tretmanu steroida-refraktornih pacijenata.

Primarna tačka je ukupna stopa reakcije (ORR) prvog dana (dan 168) sedmog ciklusa, definisana kao postotak pacijenata koji pokazuju potpunu ili djelimičnu reakciju. Sekundarni krajnji cilj su izmjene u modifikovanim protoka Lee kronične GVHD na prvom danu sedmog ciklusa, stopa neuspjeha za preživljavanje u roku od 36 mjeseci, najbolja stopa sveukupnog odgovora (BOR), te trajanje reakcije (DoR), sveukupni opstanak (OS), itd.

Rezultati su pokazali da je ta studija dostigla osnovni krajnji cilj: na 24-om sedmičnom tretmanu, grupa ruxolitinib ostvarila je bolju sveukupnu stopu reakcije (ORR) od šišmiša. Pored toga, studija je dostigla dvije ključne sekundarne završne tačke: u poređenju s palicom, ruxolitinib značajno poboljšan neuspjeh u preživljavanju (PFS) i simptomima pacijenata (kao što je ocijenjen Miss).

Ovi vrhunski rezultati su zasnovani na prethodno prijavljenih pozitivnih podataka iz REACH1 i REACH2 suđenja. Prethodni podaci pokazuju da je Jakafi poboljšala seriju efikasnih indikatora u pacijentima sa steroidni akutnom GVHD. Podaci o REACH3 studiji bit će objavljeni na predstojećoj važnoj medicinskoj konferenciji, i također će biti podnesena US FDA za odobravanje Jakafi za liječenje prelomnih steroida i zavisnih hormona za GVHD.

Peter Langmuir, MD, potpredsjednik Incyte-a na meti terapije je rekao: "ti pozitivni rezultati studije REACH3 su značajni, jer su naglašili Jakafi potencijal za pružanje značajnih opcija liječenja ne samo za pacijente s akutnim GVHD-om, nego i za hronične oblike GVHD-a. Isto je istina i za pacijente. Na osnovu rezultata ove faze 3., nastavićemo da dostavljati ove podatke US FDA. Ovo je kritičan korak jer smo opredijeljeni da donosimo ovaj važan plan liječenja više američkih GVHD pacijenata. "

Zaraza-protiv-domaćina bolest (GVHD) je imuna bolest uzrokovana reakcijom mita-protiv domaćina. To je glavna komplikacija i glavni uzrok smrti u leggenetičkom transplantaciji matične ćelije. GVHD je podeljen na dva oblika, akutna i Hronična, koja može uticati na razne sisteme organa. Najčešće organi uključeni su koža, gastrocrijevni trakt i jetra. Klinički, većina pacijenata se tretira sa glukokortikoidima, koji su vrsta Steroidne droge. Dugoročna upotreba može izazvati ozbiljne zdravstvene komplikacije.

ruxolitinib je prvi oralni Janus kinase 1 i Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) inhibitor. Trenutni pokazatelji lijekova uključuju: koštana fibroza, policithemia Vera (PV), refraktorski akutni graft protiv bolesti domaćina (GVHD). Na AMERIČKOM tržištu, droga je označena kao Jakafi i prodata je Incyte; izvan SAD-a, lijek se žigosao kao Jakavi i prodat od Novartisa.

U 2019, na osnovu pozitivnih rezultata u fazi, REACH1 na suđenju, Jakafi je odobrila američka FDA za postupanje na steroida-refraktorski akutni GVHD u odraslima i djeci ≥ 12 godina starosti. Vrijedno je spomenuti da je Jakafi prvi lijek odobren od strane FDA da bi se to moglo odnositi. To je prethodno dato otkriće statusa droge, status droge, i prioritetnu kritiku od strane FDA.

Podaci iz REACH1 studija pokazali su da je 49 pacijenata koji su bili prelomni na steroidima imali ORR od 57% i CR od 31% na dan 28. U svih 71 pacijenata, najčešće nepovoljne reakcije bile su infekcije (55%) i edem (51%), a najčešća laboratorijska abnormalnosti su bila anemija (75%), trombocittopenia (75%) i neutralni smanjeni granulocites (58%).