Pfizerov inhibitor ALK treće generacije Lorbrena (lorlatinib) ulazi u onkološki pregled sad-a u realnom vremenu!

Pfizer je nedavno objavio da je Administracija za hranu i lijekove SAD (FDA) prihvatila dopunsku novu primjenu lijekova (sNDA) za ciljani lijek protiv rakova Lorbrena (lorlatinib) za prvolinijsko liječenje anaplastičke limfom kinaze (ALK) pozitivnih Pacijenata s metastatnim rakom pluća bez malih ćelija (NSCLC). Trenutno, SNDA se pregleda od strane FDA pod real-time onkološki pregled (RTOR) pilot projekta, a ciljni datum Recept Drug User Fee Act (PDUFA) je april 2021.

Lorbrena je alk inhibitor treće generacije, posebno razvijen da inhibira najčešće mutacije tumora koje voze otpornost na trenutne lijekove, i za rješavanje metastaze mozga. Kod alk-pozitivnih pacijenata s rakom pluća, do 40% ima metastaze mozga.

SNDA je zasnovana na podacima iz ključne faze 3 CROWN studije. Ovo je studija od glave do glave koja je procijenila ucinknost i sigurnost dva alk ciljana antitumorika, Lorbrena i Xalkori (crizotinib, crizotinib) u prvom redu liječenja uznapredovalog ALK+NSCLC. Podaci pokazuju da u usporedbi s lijekom Xalkori, liječenje lorbrenom značajno smanjuje rizik od progresije bolesti ili smrti za 72% (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Biomarker-driven lijekovi su poboljšali prognozu ALK-pozitivnih NSCLC pacijenata, ali inovativne terapije su još uvijek potrebni za odgađanje napredovanja bolesti. Rezultati studije CROWN pokazuju da Lorbrena ima potencijal da postane opcija liječenja prve linije kako bi promijenila kliničku praksu ALK-pozitivnog NSCLC-a. Relevantni podaci su objavljeni u vrhunskom međunarodnom medicinskom časopisu "New England Journal of Medicine" (NEJM). Vidi: Lorlatinib prve linije ili Crizotinib u Naprednom ALK-Pozitivnom raku pluća.

Rak pluća je broj jedan uzrok smrti povezanih s rakom širom svijeta. NSCLC je otprilike 80-85% raka pluća. ALK-pozitivni tumori čine oko 3-5% slučajeva NSCLC. Prije nego što su pokrenute ciljane terapije i imunoterapija, stopa preživljavanja od 5 godina za pacijente s uznapredovalim NSCLC-om bila je samo 5%.

Xalkori je prvi svjetski ALK ciljani lijek koji je lansirao Pfizer. Ovaj lijek je prva generacija anaplastičke kinaze (ALK) tirozin kinaze (TKI). Od svog lansiranja 2011. godine, u velikoj je promjenio naprednu fazu. Kliničko liječenje alk+NSCLC pacijenata.

Lorbrena je treća generacija ALK-TKI, koja je odobrena od strane SAD FDA u novembru 2018 za liječenje ALK-pozitivnih metastatskih NSCLC pacijenata, Konkretno: (1) primanje ALK inhibitora prve generacije Xalkori i bar još jednog ALK inhibitora (2) Alectinib alk inhibitora druge generacije (brand name: Alecensa, Novartis) ili certinib (brand name: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) prvolinično liječenje metastatske bolesti Bolesnika.

Na osnovu stope remisije tumora i trajanja remisije, Lorbrena je dobila ubrzano odobrenje FDA za gore navedeno indikacije. Studija CROWN je potvrdna studija faze III dizajnirana za pretvaranje ubrzanog odobrenja u potpuno odobrenje. Na osnovu pozitivnih rezultata studije CROWN, ovi podaci će biti preispitani u skladu sa pilot projektom Onkologije (RTOR) U realnom vremenu (RTOR) u realnom vremenu, te će biti podijeljeni s drugim regulatornim agencijama kako bi podržali potpuno odobrenje i podneseli zahtjev za odobrenje lorbreninog tretmana prve linije. Indikacije: Yu liječi pacijente sa ALK-pozitivnim metastatski NSCLC koji prethodno nisu primili liječenje.

Chris Boshoff, M.D., glavni razvojni službenik, Onkologija, Pfizer Global Product Development, izjavio je: "Sad FDA je odlučio procijeniti Lorbrenu sNDA u svom procesu pregleda inovacija. Svrha je ubrzati lansiranje potencijalno životnih lijekova. Ova odluka ističe podatke o studiji CROWN Važnost Lorbrene i potencijalni uticaj Lorbrene kao tretmana prve linije za pacijente sa ALK-pozitivnim naprednim rakom ne-malih ćelija pluća. Radujemo se radu sa FDA kako bismo pacijentima pružili ovaj tretman što je prije moguće."

CROWN je globalno, randomizirano, otvoreno, paralelno, dvoružno, ispitivanje faze 3 u koje je upisano 296 pacijenata sa ALK-pozitivnim naprednim NSCLC-om koji prethodno nisu primili liječenje (naivno). U studiji, ovi pacijenti su bili nasumično dodijeljeni u omjeru 1:1 da primaju monoterapiju Lorbrenom (n=149) ili Xalkori monoterapiju (n=147). Primarna ciljna tačka je preživljavanje bez progresije (PFS) na osnovu zaslijepljene nezavisne centralne procjene (BICR) procjene. Sekundarne endpoints uključuju PFS, ukupno preživljavanje (OS), objektivnu stopu odgovora (ORR), intrakranijalni ORR, i sigurnost na osnovu procjene istražitelja.

Rezultati su pokazali da je u pred-navedenoj interim analizi studija dosegla primarnu ciljnu tocku: prema rezultatima BICR procjene, u odnosu na Xalkori (crizotinib), liječenje Lorbrenom imalo je statistički značajno i klinički značajno poboljšanje PFS ( HR=0,28; 95%CI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Što se tiče sekundarnih endpointova, os podaci još nisu bili zreli u vrijeme interim analize. U smislu ORR-a, grupa Lorbrena je bila 76% (95% CI: 68-83) a grupa Xalkori je bila 58% (95% CI: 49-66). Osim toga, U odnosu na Xalkori, Lorbrena je pokazala pojačanu intrakranijsku aktivnost: 96% (95% CI: 91-98) bolesnika iz grupe Lorbrena nije imalo napredovanje centralnog živčanog sistema (CNS) u 12 mjeseci, u odnosu na 60 u skupini Xalkori % (95%CI: 0,49-0,69). U bolesnika sa metastazama mozga (n=30), intrakranijalni ORR u lorbreni skupini je bio 82% (95%CI: 0,57-0,96; n=14), a grupa Xalkori je bila 23% (95%CI: 0,05-0,54, n =3) Stopa kompletnog intrakranijalnog odgovora (CRR) je bila 71% odnosno 8%.

U ovoj studiji, štetni događaji (AE) koji su se javili u više od 20% bolesnika iz grupe Lorbrena uključili su hiperholesterolemiju (70%), hipertrigliceridemiju (64%), edem (55%), te rast težine (38%), perifernu neuropatiju (34%), kognitivnu funkciju (21%) i proljev (21%). 72% lorbrena grupe i 56% grupe Xalkori je imalo 3 ili 4 nepovratna događaja. Najuobičajeniji štetni događaji 3 ili 4 razreda u skupini lorbrena su hipertrigliceridemija (20%), rast težine (17%), hiperholesterolemija (16%), i hipertenzija (10%). U 7% bolesnika u skupini lorbrena, a 9% u skupini Xalkori.