"Roche/AbbVie Venclexta + Azacitidine uspeh 3: značajno produživljavanje!

Roche i AbbVie su nedavno objavili pozitivne rezultate faze III VIALE-A studija (NCT02993523) na 25.virtualnom sastanku evropske asocijacije za hematologiju (EHA). Ta studija obavljena je pacijentima s akutnom leukemimom (AM) koja nije prethodno dobila tretman i nije imala pravo na intenzivnu kemoterapiju. Oni su uporedili azakitidin (AZA, hipometilni agentsko liječenje), Venclexta/efikasnost i bezbjednost kombinovanih tretmana Venclyxto (venetoclax) i azakitidine. Rezultati su pokazali da je ta studija dostigla glavne rezultate postizanja sveukupnog opstanka (OS) i sastavljanja kompletnog prijenosa u remisiji (CR + Kri: kompletna remisija + kompletna remisija sa nepotpunim oporavkom prebroja krvnih ćelija).

Venclexta/Venclyxto je prva klasa, oralni, selektivni B-ćelijski faktor-2 (BCL-2) inhibitor, razvili su AbbVie i Roche, i zajednički je odgovorna za komercijalizaciju američkog tržišta (naziv trgovine: Venclexta), AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju tržišta van Sjedinjenih država (naziv trgovine: Venclyxto).

Specifični podaci pušteni na ovom sastanku su: (1) u poređenju s jednom grupom azakitidine, sveukupni period preživljavanja (OS) iz Venclexta/Venclyxto + azakitidine kombinacija za tretman za liječenje značajno je produženo (median OS: 14,7 mjeseci) naspram 9,6 mjeseci), 34% manje rizika od smrti (HR = 0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Pored toga, ta studija dostigla je i sekundarnu završnu tačku CR + CRh (potpuna remisija + djelomični hematološki oporavak potpune remisije): 64,7% od CR + CRh u kombiniranom grupu za liječenje Venclexta/Venclyxto + azacitidine i 64% grupe za terapije azakitidine samo 22,8%.

U ovoj studiji, sigurnost Venclexta/Venclyxto + azakitidine protokola bila je dosljedna s poznatim karakteristikama lijekova u protokolu, i nema neočekivanih sigurnosnih signala vezanih za protokol. U Venclexta/Venclyxto + azakitidin grupa za liječenje i aacitidine grupe za terapije, ≥ 3 osnovne manifestacije uključivale su nizak broj trombocita (trombocittopenia: 45% naspram 38%), nizak broj bijelih krvnih ćelija (neutropenia): 42% naspram 29%; leukopenia; 21% naspram 12%), nizak broj bijelih krvnih ćelija s groznicom (febrile neutropenia: 42% naspram 19%) i nizak broj crvenih krvnih ćelija (anemija: 26% naspram 20%).

Podaci iz VIALE-A studija dijele se s globalnim regulatornih agencija, uključujući i administraciju za hranu i drogu (FDA). Roche glavni medicinski oficir, direktor globalnog razvoja proizvoda, Levi Gallaway, MD, izjavio je: "vrlo nam je drago da predstavimo važne rezultate od pacijenata s akutnom leukemimom (AML), posebno onima koji ne mogu tolerirati intenzivnu kemoterapiju i stoga se tretiraju kao ograničen broj pacijenata. Značajne pogodnosti za preživljavanje primijećeni u VIALU-A studija ojačavaju potencijalnu korist ovog Venclexta/Venclyxto-bazirane kombinacije za pacijente sa ovom agresivnom bolešcu. "

Akutna leukemija (AML) je jedna od najagresivnijih i teža za liječenje krvnih kancera, sa niskom stopom preživljavanja i vrlo ograničenim mogućnostima liječenja. AML je formirana u koštanu srž, što rezultira povećanjem broja nenormalnih bijelih krvnih zrnaca u krvi i koštane srži. AML obično brzo propada, ali nisu svi pacijenti podobni za intenzivnu kemoterapiju. Dob i komorbida su uobičajeni faktori ograničavajući intenzivnu kemoterapiju. Samo oko 28% pacijenata može opstati 5 godina i biti duže.

U Sjedinjenim Državama, Venclexta je prethodno dobio ubrzani pristanak u kombinaciji s drugim agentima (azakitidin (AZA) ili desiitabin [decitabine, DAC] ili niska doza citarabine (LD-AC), prva linija liječenja novodijagnosticirane vrste pacijenata AML-a za odrasle, posebno: jedan stariji AML pacijenata ostario je 75 godina i gotovo; Pacijenti sa odraslima koji nisu podobni za intenzivnu indukciju hemoterapije zbog prisustva drugih bolesti.

Nastavak odobrenja AML indikacija može zavisiti od verifikacije i opisa kliničkih pogodnosti u potvrđenom studiju. VIALE-A studija predstavlja dio kliničkog projekta "Venclexta", koji ima za cilj da preobrati aktuelnu odobrenje FDA-a za prvolinijaško liječenje AML-A u potpunosti odobrenje.

Aktivni farmaceutski sastojak venklexta/Venclyxto je Venetoclax, koji je usmeni B-ćelijski faktor-2 (BCL-2) inhibitor. BCL-2 protein igra važnu ulogu u Apoptozi (programirana ćelija smrti). Sprječavanjem apoptoze nekih ćelija (uključujući i limfocitte) i preizražavanjem u određenim vrstama raka povezano je s razvojem otpora drogom. Venetoclax ima za cilj da selektivno spriječi funkciju BCL-2, obnovi komunikacijski sistem ćelija, i dozvoljava ćelijama raka da se samouništiti da bi postigao svrhu lijecenih tumora. Od sada, venetoclax je odobren za Nabroj u mnogim zemljama širom svijeta za liječenje hronične limfocitne leukemije (CLL), malog limfoma (SLL), te akutne leukemije (AML) u odraslima.

U Sjedinjenim Državama, Venetoclax je dobio 5 otkrića kvalifikacija za drogu (BTD) od strane FDA: 1 BTD je dobio prvu liniju liječenja za CLL, 2 BTD-a dodijeljen je za povratnu ili refraktornu CLL, a 2 BTD je nagrađen za prvi tretman AML-a. Trenutno, Roche i abbvie provode veliki klinički projekat za istraživanje venetoclax-a i kombinaciju terapije za liječenje višestrukih vrsta raka krvi, uključujući cll, AML, hodgkin limfom (NHL), i difus velikog B-cell limfom (dibcl)) i višestrukog mieloma (mm), itd.