Roche / AbbVie Venclexta u potpunosti je odobrila američka FDA!

AbbVie je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila lijek protiv raka Venclexta (venetoclax) u kombinaciji s azacitidinom (AZA), ili decitabinom, ili niskim dozama citarabina (LDAC), za liječenje novootkrivenih odraslih pacijenata s akutnom mijeloičnom leukemijom (AML), konkretno: pacijenti stariji od 75 godina ili pacijenti koji su isključeni iz intenzivne indukcione hemoterapije zbog komorbiditeta. U Sjedinjenim Državama, Venclexta je 2018. godine dobio ubrzano odobrenje FDA za gore navedene indikacije. Ovim je odobrenjem pomaknuto gore navedene indikacije Venclexte&# 39 s ubrzanog odobrenja na potpuno odobrenje.

Akutna mijeloična leukemija (AML) jedna je od najagresivnijih i najtežih za liječenje karcinoma krvi, s vrlo niskom stopom preživljavanja i vrlo ograničenim mogućnostima liječenja. AML se formira u koštanoj srži, što dovodi do povećanja broja abnormalnih bijelih krvnih zrnaca u krvi i koštanoj srži. AML se obično brzo pogoršava, ali nisu svi pacijenti podobni za intenzivnu hemoterapiju. Starost i komorbiditeti su česti faktori koji ograničavaju intenzivnu hemoterapiju. Samo oko 28% pacijenata može duže preživjeti 5 godina.

Venclexta / Venclyxto je prva takve vrste, oralni, selektivni inhibitor faktora 2 limfoma B-ćelija (BCL-2), koji su zajednički razvili AbbVie i Roche, a dvije strane su zajednički odgovorne za komercijalizaciju SAD-a tržište (trgovačko ime: Venclexta), AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan Sjedinjenih Država (trgovački naziv: Venclyxto).

Ovo odobrenje podržavaju podaci iz studija faze 3 VIALE-A (M5-656) i VIALE-C (M16-043) i ažurirani podaci iz studija faze 1b M14-358 i faze 1/2 M14-387.

Studija VIALE-A provedena je na novootkrivenim pacijentima s AML koji nisu bili na liječenju, ne mogu tolerirati tradicionalnu intenzivnu hemoterapiju i uspoređivali su placebo + azacitidin (AZA, sredstvo za hipometiliranje), venetoklaks + azacitoza Učinkovitost i sigurnost režima glikozida. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebo + azacitidinom, režim venetoclax + azacitidina značajno produžio opće preživljavanje (OS).

Specifični podaci o efikasnosti su: (1) U poređenju sa placebo grupom azacitidina +, grupa za liječenje azacitidinom Venetoclax + značajno je produžila OS (medijan OS: 14,7 mjeseci u odnosu na 9,6 mjeseci) i smanjila rizik od nastanka smrt za 34% (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" u="" poređenju="" sa="" placebo="" grupom="" azacitidina="" +,="" kombinirana="" stopa="" potpune="" remisije="" (cr="" +="" cri)="" grupe="" liječene="" venetoclax="" +="" azacitidinom="" više="" je="" nego="" udvostručena="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" pored="" toga,="" studija="" je="" također="" postigla="" sekundarnu="" krajnju="" tačku="" cr="" +="" crh="" (potpuna="" remisija="" +="" potpuna="" remisija="" s="" djelomičnim="" hematološkim="" oporavkom):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" u="" venetoclaxu="" {{31}="" }="" grupi="" koja="" je="" liječena="" azacitidinom="" i="" 22,8="" u="" grupi="" koja="" je="" primala="" placebo="">

Studija VIALE-C provodi se na novootkrivenim AML pacijentima koji nisu podobni za intenzivnu hemoterapiju. U studiji su pacijenti nasumično dodijeljeni radi usporedbe efikasnosti i sigurnosti režima LDAC za venetoclax + i placebo + LDAC. (N=68), glavna krajnja točka efikasnosti je usporedba ukupnog preživljavanja (OS) dviju skupina.

Rezultati su pokazali da studija nije postigla primarnu krajnju točku značajnog poboljšanja OS: u usporedbi s placebo + LDAC skupinom, rizik od smrti u venetoclax + LDAC grupi smanjen je za 25% (HR=0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p=0,11). U preliminarnoj analizi (medijan praćenja od 12 mjeseci), medijan OS bio je 7,2 mjeseca u venetoclax + LDAC grupi i 4,1 mjeseca u placebo + LDAC grupi. Što se tiče sekundarnih krajnjih tačaka, u poređenju sa placebo + LDAC grupom, stopa potpune remisije venetoclax + LDAC grupe je značajno povećana (CR: 27,3% vs 7,4%), a kompletna remisija ili potpuna remisija sa nepotpunim oporavkom broja krvnih zrnaca je značajno poboljšana (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), potpuna remisija ili potpuna remisija sa djelomičnim hematološkim oporavkom (CR + CRh: 46,9% vs 14,7 %), CR + CRi je značajno povećan kada je započet drugi kurs liječenja (34,3% prema 2,9%), vrijednosti p su sve<>

Aktivni farmaceutski sastojak Venclexte je venetoclax, koji je oralni inhibitor B-ćelijskog limfoma faktora 2 (BCL-2). Protein BCL-2 igra važnu ulogu u apoptozi (programirana ćelijska smrt) i može spriječiti određenu apoptozu ćelija (uključujući limfocite), a prekomjerna ekspresija kod određenih vrsta karcinoma povezana je s stvaranjem rezistencije na lijekove. Venetoclax ima za cilj selektivno inhibirati funkciju BCL-2, obnoviti sistem ćelijske komunikacije i omogućiti ćelijama raka da se unište, postižući svrhu liječenja tumora. Do sada je venetoclax odobren za stavljanje u promet u mnogim zemljama širom svijeta za liječenje hronične limfocitne leukemije (CLL), limfoma malih ćelija (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML) kod odraslih.

U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila 5 probojnih oznaka lijekova (BTD): 1 BTD odobren je za prvu liniju liječenja CLL, 2 BTD odobrena su za liječenje relapsa ili refrakterne CLL, a 2 BTD su odobreno za prvu liniju liječenja AML. Trenutno Roche i AbbVie provode opsežni klinički projekt za istraživanje liječenja monoterapijom venetoclax-om i kombiniranom terapijom različitih vrsta karcinoma krvi, uključujući CLL, AML, Hodgkin-ov limfom (NHL), difuzni limfom velikih B-stanica (DLBCL) )) I multipli mijelom (MM).