Novi mehanizam lijek Nexletol značajno smanjuje LDL-C nivoe u specifičnim podgrupama!

Esperion Therapeutics je nedavno objavio u American Heart Association (AHA) 2020 naučni sastanak rezultati četiri faze 3 klinička ispitivanja novog lijeka za snižavanje holesterola Nexletol (bempedoic acid tablets). Obje analize su pokazale da je Nexletol značajno smanjio lipoprotein holesterola niske guštere (LDL-C) u odnosu na placebo u specifičnim podgrupama (uključujući statin intolerantne grupe i ženske grupe).

——(1) Efektnost i sigurnost Bempedoic Acid u populaciji bolesnika koji ne mogu tolerirati bilo kakvu dozu statina——Analiza kliničkih ispitivanja faze 3: od više od 580 bolesnika koji nisu primili nikakvu dozu liječenja statinom Podaci su pokazali da je u usporedbi s placebom, Nexletol značajno smanjio LDL-C za 26,5% (p<0.001) at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment.="" nexletol="" is="" generally="" well="" tolerated.="" the="" nexletol="" and="" placebo="" groups="" are="" comparable="" in="" terms="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="">

——(2) Efficicy and safety of Nexletol by gender ——Analiza kliničkih ispitivanja faze 3: U 4 ispitivanja, u skupnoj populaciji od više od 3.600 pacijenata, u usporedbi s placebom, Nexletol je bio značajan u 12. sedmici liječenja SmanjenI LDL-C. U dva bazena studije, smanjenje LDL-C kod žena je bilo numerički više od onog kod muškaraca: u skupini nesuvisnosti statina, placebom korigiran LDL-C se u prosjeku snizao, 27,7% za žene i 22,1 za muškarce. % (Interakcija p vrijednost=0,079); u bolesnika sa aterosklerotičnom kardiovaskularnom bolešću (ASVCD) i/ili heterozigotnom obiteljskom hiperholesterolemijom (HeFH) koji su primili maksimalnu toleriranu dozu statin pozadinske terapije, Placebom prilagođenI LDL-C se u prosjeku snizio, 21,2% za žene i 17,4% za muškarce (interakcija p-vrijednost = 0,044). Nexletol se dobro tolerira i kod muškaraca i kod žena.

Ashley Hall, glavni razvojni službenik Esperiona, je rekla: "Žene čine polovinu ukupnog stanovništva. U Sjedinjenim Državama, skoro 10 miliona pacijenata sa visokim nivoom LDL-C nije uzimalo statine zbog problema sa tolerancijom. Međutim, ove grupe su zastupljene u prethodnim medicinskim studijama. Nedovoljno seksa. Naš cilj u Esperionu je da upravljamo krvnim lipidima za svakog pacijenta. Ove analize pokazuju da u tim podgrupama Nexletol ima značajno smanjenje LDL-C-a i prihvatljivu sigurnost."

U februaru ove godine, Nexletol i Nexlizet (bempedoic acid/ezetimibe, tablete) su odobreni od strane sad FDA. Ova dva lijeka su oralni, jednom dnevno, nestatin, lipoprotein niske guštere (LDL) snižavajući lijekovi. Iste indikacije: kao adjuvantna terapija prehrani i maksimalno tolerirana doza statina, za liječenje odraslih bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperholesterolemijom (HeFH) i potrebu dodatnog smanjenja razine "lošeg" holesterola (LDL-C) Odraslih bolesnika sa aterosklerotičkom kardiovaskularnom bolešću (ASCVD).

Ova dva lijeka imaju novi mehanizam djelovanja u smanjenju LDL-C. Posebno je vrijedno spomenuti da je Nexletol prvi oralni, jednom dnevno, nestatin, lijek za snižavanje holesterola (LDL-C) koji je dobio regulatorno odobrenje u proteklih 20 godina. Nexlizet je prvi non-statin, holesterol-snižavanje (LDL-C) spoj lijek odobren propisom. Što se tiče lijekova, preporučuju se oba lijeka: jedna tableta dnevno, sa hranom ili bez nje. Trenutno, uprkos primanju standardnog liječenja negom (uključujući statine), mnogi pacijenti još uvijek ne uspiju doći do cilja LDL-C. Pokretanje ova dva lijeka osigurat će važnu opciju liječenja za pacijente s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti zbog hefh i ASCVD pacijenata sa povišenim nivoom LDL-C.

LDL-C je voštana masna supstanca koja se nađe u ljudskom tijelu. Povišeni LDL-C promiče akumulaciju LDL-C u arterijama i može dovesti do kardiovaskularnih događaja, uključujući srčani udar i moždane udare. Uprkos primanju standardne nege i liječenja, uključujući terapiju statinom, procjenjuje se da skoro 15 miliona pacijenata (oko četvrtine pacijenata) u SJEDINJENIM Državama ne može doći do nivoa LDL-C koje preporučuju smjernice.

Aktivni farmaceutski sastojak Nexletol je bempedoična kiselina, koja je prvoklasni inhibitor ATP citrat liaze (ACL) koji smanjuje LDL-C smanjenjem biosinteze holesterola i upregulirajućih LDL receptora. Aktivni farmaceutski sastojci Nexlizeta su bempedoična kiselina i ezetimibe, koji smanjuju LDL-C inhibicijom komplementarnih mehanizama sinteze jetrenog holesterola i apsorpcije intestinala.

bempedojska kiselina je sinteticki derivat dikarboksilane kiseline . Lijek je podrug i zahtijeva aktivaciju vrlo dugo lančane acetyl-CoA sintaze 1 (ACSVL1). Studije su pokazale da ACSVL1 nedostaje u skeletnom mišiću. Stoga se bempedoična kiselina neće aktivirati u skeletnom mišiću, što može izbjeći toksičnost mišića povezanih sa statinima.

Odobrenje Nexletola i Nexlizeta je zasnovano na podacima iz programa clear kliničkih ispitivanja. Projekat je sproveden u više od 4000 visoko rizičnih i vrlo visoko rizičnih pacijenata. Podaci su pokazali: (1) Kada je u kombinaciji sa maksimalnom toleriranom dozom statina, Nexletol je značajno smanjio nivo LDL-C za 18% u odnosu na placebo; U bolesnika sa intolerancije na statin, Nexletol je značajno smanjio nivo LDL-C za 28% u odnosu na placebo. (2) Kada je u kombinaciji s maksimalnom toleriranom dozom statina, Nexlizet je smanjio nivo LDL-C za 38% u odnosu na placebo.

Kombinovana sigurnosna analiza sprovedena u više od 3.600 pacijenata potvrdila je da je bempedoic ecid dobro toleriran i da je sveukupna stopa neuobičajenog događaja slična onoj kod placeba. Zbog romana i jedinstvenog mehanizma djelovanja, bempedoic ecid se neće aktivirati u skeletnom mišiću, izbjegavajući tako pojavu mišića povezanih sa reakcijama.

Učinci Nexletol i Nexlizeta na morbiditet i smrtnost kardiovaskularnih bolesti nisu utvrđeni. Esperion trenutno izvršava globalnu studiju o kardiovaskularnom ishodu CLEAR Outcomes, a očekuje se da će dobiti podatke o smanjenju kardiovaskularnog rizika u 2022.