Roche PI3K/akt put inhibitor ipatasertib iIi klinička faza 3: "gubitak funkcije pten"

Roche je nedavno najavio rezultate IPATential150 studija PI3K/AKT putway inhibitor ipatasertib u tretmanu raka prostate 3. Ta studija je nasumična, dvostruka-slijepa, s placebo-kontroliranom od odraslih muškaraca sa asimetrima ili blagim simptomima, a prethodno netretirana je rak prostate otporna na metastatiku (Mcrypc).

Podaci su pokazali da su u Mcrypc pacijentima s gubitkom antivirusa i suzbijanja proteina na tumori, ta studija dostigla zajednički primarni krajnji cilj radiološkog-slobodnog opstanka (rPFS). U ovoj grupi pacijenata, ipatasertib + standardna briga statistički gledano značajno je umanjilo rizik bolesti ili smrti u odnosu na trenutnu standardnu njegu (Abiraterone + prednizon/prednisolone) + placebo.

Međutim, u cjelokupnom populaciji studija (ITT), studija nije dosegne rRPF, što je još jedan zajednički primarni krajnji cilj. U ovoj studiji, sigurnost kombinacije ipatasertib i abiraterone je dosljedna sa prethodnom analizom i poznatim rizikom. Rezultati IPATential150 studija će biti objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji.

Iako su preliminarni podaci ohrabrujući, sveukupni dodaci za preživljavanje i dodatne sekundarne tačke još nisu zreli. Suđenje će se nastaviti do sljedeće planirane analize, a istraživački podaci će biti podijeljeni sa regulatornim agencijama.

Glavni medicinski oficir Roche i čelnik globalnog razvoja proizvoda Levi Garraway, izjavio je: "Rak prostate je još uvijek vodeći uzrok smrti muškaraca širom svijeta, a pacijenti s rakom prostate-otpornom na kastraciju (Mcrypc) su teški za liječenje. Trenutno smo pacijenti s naprednom rakom prostate, razvijamo višestruke nove opcije liječenja, a Rani rezultati IPATential150 studija su ohrabrujući. "

Molekularna struktura ipatasertib (izvor slike: Wikipedia)

ipatasertib je otkriven u saradnji između Rocheove Genentech i mreže Biopharme (koje je dobio Pfizer 2019). Droga je oralni, vrlo specifična istraživačka droga dizajnirana da cilja i veže sva tri podvrste AKT (protein kinase B) blok PI3K/AKT koji signalizira put, što je ključni pogonski program rasta od raka ćelija i širenje u raku prostate. PI3K/akt staza također je povezana s anti-androgenskom otporom na terapiju, jer je androgena receptivnih (ara) povezana s povećanom aktivacionom akt putnog puta.

PTEN je sredstvo za prigušivač tumora i negativan regulator AKT. Gubitak PTEN funkcije u tumoru pronađen je u približno 40-60% pacijenata Mcrypc-a, što dovodi do prekomjerne aktiviranja PI3K/AKT, i sa povećanim tumorom i ocenom, ranom biokemijskom ponavljanje, metahibernaciju i specifičnim rakom prostate je povezano s lošim prognozijama poput androgena-nezavisnog progresija.

ipatasertibov klinički razvojni projekt fokusira se na tumore aktivirane od strane PI3K/AKT puta. Pored raka prostate, droga se procjenjuje i na liječenje određenih vrsta raka dojke, uključujući i trostruko negativno oboljele od dojke (TNBC), za hormonske receptore pozitivne (HR +)/HER2-dojke. Očekuje se da će rezultati studije o raku dojke biti objavljeni kasnije u toku godine.

U aprilu 2019, Roche je najavio ipatasertib kombiniran sa anti-PD-L1 terapijom Tecentriq (Tai Sheng Qi, zajedničko ime: atezolika, atelizumab) i kemoterapija na godišnjem sastanku američkog udruženja za istraživanje raka (AACR) preliminarni podaci iz faze ib kliničkog studija o prvoj liniji tretmana lokalnog naprednog ili metastatičkog pacijenta TNBC-ja. Rezultati pokazuju da je kombinacija terapije pokazala jaku anti-tumor aktivnost bez obzira na status tumora.

Ovi podaci su od prvih 26 pacijenata (18 paclitakel grupa, 8 nab-paclitakel grupe), uz posredovanje srednji za 6,1 mjeseci (udaljenost: 3,1-10.6), te objektivna stopa reakcije (Orr) od 73% (n = 19/26, 95% ci: 53-88%). Što je važnije, primijećena remisija nije povezana s statusom tumora, uključujući i PD-L1 status (9/11 [ORR = 82%] PD-L1 pozitivna, 6/8 [ORR = 75%] PD-L1 negativna, 4/7 [ORR = 57%] PD-L1 status je nepoznat) i PIK3CA/AKT1/PTEN promjena države (5/7 [ORR = 71%] DX pozitivna, 9/11 [ORR = 82%] DX negativna, 5/8 [ORR = 63%] DX je nepoznata).