Sanofi Cablivi je odobrila Kanada za tretman stečene trombotičke trombocitopenic purpura (aTTP)!

Sanofi je nedavno najavio da je zdravstvo u Kanadi odobrilo lijek za Nanobody Cablivi (caplacukimab) putem prioritetnog procesa revizije, kombiniran s razmjenom plazme i imunoprigušnom terapijom zbog pribavljene trombotičke trombocitopenic purpura (aTTP) liječenja odraslih pacijenata. aTTP je rijetka krvna bolest koja uzrokuje trombozu krvnih sudova kroz tijelo, što može uzrokovati oštećenje vitalnih organa i može dovesti do fatalnih komplikacija. Cablivi je prvi lijek odobren od Kanade da posebno tretira ATP.

Cablivi je prva odobrena droga na svetu, a prva droga specijalno za liječenje. Cablivi može spriječiti formiranje mikrothrombija (zgrušavanja krvi) u tijelu, natjerati pacijente da se brže oporavi, smanjiti neke od komplikacija povezanih s Atpom, te smanjiti stopu ponovne bolesti.

Cablivi je razvio Belgija biotehnologija Ablynx, a Sanofi je kupio Ablynx za $4.800.000.000 u januaru 2018. Cablivi je odobren u Evropskoj uniji u augustu 2018 i u Sjedinjenim Državama u februaru 2019. U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji, Cablivi je dato na kvalifikacije za liječenje siročića za tretman aTTP-a, i dobio je dozvolu za ubrzano praćenje i kvalifikacije za prioritetnu reviziju u Sjedinjenim Državama. Cablivi je sada deo "Sanofi" globalne profesionalne poslovne jedinice Sanofi Genzana.

Dr. Katerina Pavenski, hematolog iz Torontovog St. Michaelove bolnice, kaže: "aTTP je razorna bolest koja, ako se ne tretira efikasno, može dovesti do smrti. Iako su trenutne opcije liječenja poboljšale pacijentove prognoze, komplikacije još uvijek vode do smrti. U kliničkim studijama, Cablivi može ubrzati oporavak trombocita i bolesti, i imati značajan utjecaj na komplikacije sa bolestima. Ovo odobrenje će nam dati važnu opciju liječenja da poboljšamo prognoze pacijenata sa Attpom. "

aTTP je životno ugrožen, autoimuno zgrušavanje koagulacije karakterizira formiranje velikih količina krvavih ugrušca u malim krvavim brodovima kroz tijelo, vodeći u tešku trombocittopeniu (vrlo nizak broj trombocita) i mikroangiopatiju hemolimtičke anemije (gubitak crvenih krvnih zrnaca zbog hemolitičkog uništenja), tkivo ishemija (ograničena krvna zaliha na neke organizme) i opsežne povrede organa, posebno mozak i srce. Uprkos dobivanja trenutnog standarda. uključujući i jednom-dnevnu razmjenu plazme (PEX) i imunoprigušnu terapiju, pacijenti se još uvijek suočavaju s visokorizičnih trombočnih komplikacija, ponavljanje i smrti, a epizode ATP-a još uvijek su povezane s do 20% vezanih za smrtnost, a većina smrtnih slučajeva se pojavljuje u roku od 30 dana od dijagnoze.

Aktivni farmaceutski sastojak Cablivi je caplacizumab, koji je moćan i selektivni biodlučan anti-hemofilija faktor (vWF) nanobody, koja može blokirati interakciju između ultra velikog vWF multimera (ULvWF) i trombota, ciljajući tromboke na agregaciju i naknadnu formaciju i nakupljavanje mikrozgrušavanja imaju trenutačni efekat. U aTTP pacijentima, ovaj mali ugrušak može izazvati tešku trombocittopeniu, tkivo ishemije, i nefunkcionalnost organa. Cablivi neposredni efekat (neposredna posljedica), dok se raspuštanja proces bolesti, može zaštititi pacijente ATP-a od kliničkih manifesta bolesti.

Odobrenje Cablivi zasnovan je na podacima iz faze 3. Ta studija bila je nasumirana, dvostruko slijepa, za placebo kontrolisana, a 145 odraslih pacijenata sa Atpom su upisani. U radnoj sobi, pacijenti su nasumično dodijeljeni Cablivi ili placebo, dok primaju standardne staruge za regiju plazme i imunosuprebusku terapiju).

Rezultati studije pokazali su da je: (1) u smislu primarnog kraja, Cablivi kombiniranim s standardnim regionom za njegu tromboka značajno skratilo vrijeme za normalizaciju platne tačke u poređenju s placebo + standardnim standardima za regione (p = 0,01); u bilo kojem konkretnom vremenskom periodu tokom perioda studija, Cablivi terapija je 1,55 puta veća vjerovatnoća za ostvarivanje normalne trombocita od placebo grupe. (2) tokom cjelokupnog perioda studija, Cablivi kombiniranim sa standardnim regionima u kojima se značajno smanjuju pogibije vezanih za privezane, ATP ponavljanje, ili najmanje jedan veliki trombobolički događaj za 74% (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">